在輝瑞與諾和諾德圍繞 Metsera 的 GLP-1 資產(chǎn)展開的高價競購戰(zhàn)中，一個原本相對低調(diào)的靶點(diǎn)一躍成為了全場焦點(diǎn)——Amylin（胰淀素）。

作為被寄予開啟“減肥藥下半場”厚望的關(guān)鍵角色，Amylin不僅推高了這場并購的含金量，也牽動著整個減重藥物賽道的未來走向。

胰淀素（amylin）

胰淀素（amylin）是由37個氨基酸組成的飽腹感多肽激素，存儲在胰腺β細(xì)胞中，當(dāng)營養(yǎng)物質(zhì)輸送到小腸時，胰淀素將與胰島素一起被β胰腺細(xì)胞釋放到分泌到血液中，和胰島素水平同步升高和降低。

它可以讓我們及時產(chǎn)生飽腹感，避免過度飲食，從而減少能量攝入。同時，胰淀素還可促進(jìn)能量代謝、減少脂肪組織重量，在體重和血糖調(diào)控中發(fā)揮多重作用。

胰淀素受體

胰淀素的這些代謝調(diào)節(jié)功能均是由胰淀素受體 (Amylin receptors, AMYRs) 介導(dǎo)完成的，因此，這類受體成為了治療糖尿病和肥胖癥的重要藥物靶標(biāo)。

胰淀素受體是一類特殊的蛋白異二聚體，由降鈣素受體(CALCR/CTR)和受體活性修飾蛋白(RAMPs)形成的復(fù)合物。

RAMPs是一系列I型單跨膜蛋白，它們與G蛋白偶聯(lián)受體形成異源二聚體，分為三種亞型：RAMP1，RAMP2和RAMP3；這三個RAMP具有相似的基本結(jié)構(gòu)，但氨基酸序列中只有約30%的同一性。

CALCR和RAMP1形成的復(fù)合物AMY1，CALCR和RAMP2形成的復(fù)合物AMY2，CALCR和RAMP3形成的復(fù)合物AMY3。

與GLP-1類藥物相比，Amylin在減重過程中能顯著提升肌肉保留率，減少肌肉流失，實(shí)現(xiàn)“減脂少減肌”的效果，同時胃腸道耐受性更好。這一機(jī)制使 AMY/CALCR 靶點(diǎn)成為糖尿病及肥胖癥治療的重要藥物靶標(biāo)，也為新一代減重與代謝調(diào)節(jié)療法提供了科學(xué)依據(jù)。

在研進(jìn)展

放眼整個行業(yè)，越來越多的藥企將 Amylin 視為 GLP-1 之外的下一個增長極。諾和諾德、禮來、羅氏等巨頭紛紛搶灘布局。

Amylin競爭格局 | 來源:藥研網(wǎng)

最新藥物資訊

? ?MET-233i

MET-233i 是一款超長效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，盡管目前僅處于臨床一期，但其表現(xiàn)出的潛力已經(jīng)足以點(diǎn)燃市場的“下一代減肥靶點(diǎn)”預(yù)期，是Metsera公司最核心的競爭力所在。

相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，MET-233i在36天內(nèi)顯示出高達(dá)8.4%較重效率，雖不及諾和諾德等競品，但卻擁有19天的半衰期，能夠?qū)崿F(xiàn)低頻次的每月給藥，在同類產(chǎn)品中極為罕見，也直接命中當(dāng)前賽道最稀缺的價值：高效 + 低頻給藥。

Metsera公司正在進(jìn)行兩項早期研究，分別使用淀粉素類似物MET-233i單獨(dú)或聯(lián)合MET-097i，目前，MET-233i正開展單藥、聯(lián)用 MET-097i 以及口服版的一期臨床試驗(yàn)。這一組合被市場視為減重治療的新方向，帶來了更大的想象空間。

小 結(jié)

如果 GLP-1 是“上半場”，Amylin 極可能就是整個減肥藥行業(yè)的“下半場”。它的邏輯和過去在 PD-1/PD-L1 之后尋找 TIGIT、OX40 的時代類似：尋找新的增量，而不是在舊靶點(diǎn)內(nèi)卷。

無論從機(jī)制、臨床潛力還是資本指向來看，Amylin 正在從邊緣靶點(diǎn)躍升為行業(yè)爭奪的戰(zhàn)略高地。

Metsera 之爭只是一個標(biāo)志性事件，背后反映的，或許是全球藥企對對“GLP-1之后時代”下一波霸主的集體預(yù)判。并購大戰(zhàn)只是開始，減肥藥的下半場大戰(zhàn)，顯然遠(yuǎn)未落幕。