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在催化不對稱還原Heck反應(yīng)領(lǐng)域，現(xiàn)有方法多依賴高活性芳基親電試劑，且烯烴適用范圍有限，將反應(yīng)拓展至更豐富、經(jīng)濟的芳基溴化物和氯化物與常見烯烴的偶聯(lián)，因C─Br和C─Cl鍵的惰性及化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性控制的難題而極具挑戰(zhàn)。近日，南開大學(xué)肖力軍團隊報道了一種鎳催化的對映選擇性還原Heck反應(yīng)，以帶有遠程間位取代基的手性二氫咪唑鎓衍生氮雜環(huán)卡賓（NHC）為配體，成功實現(xiàn)了苯乙烯、1,3-二烯烴、脂肪族烯烴等多種烯烴與芳基溴化物、氯化物的高效偶聯(lián)。該方法通過實驗研究和DFT計算闡明了立體誘導(dǎo)起源及結(jié)構(gòu)-反應(yīng)性關(guān)系，為構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的對映體富集芐基骨架提供了簡潔路徑，還可用于藥物分子及中間體的高效合成。
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條件篩選
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底物拓展（一）
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底物拓展（二）
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該反應(yīng)中使用的手性氮雜環(huán)卡賓配體具有以下亮點：
1. 高效活化惰性化學(xué)鍵
手性氮雜環(huán)卡賓配體憑借增強的給電子能力與獨特的立體結(jié)構(gòu)，成功突破C─Br和C─Cl鍵的惰性壁壘，實現(xiàn)了這類低成本、豐度高的芳基鹵化物與烯烴的高效偶聯(lián)，解決了傳統(tǒng)方法難以激活這類化學(xué)鍵的核心難題。
2. 精準調(diào)控立體選擇性
配體設(shè)計形成狹窄且深邃的手性口袋，立體屏蔽效應(yīng)顯著，能有效控制反應(yīng)的對映選擇性，同時抑制了β-氫消除等副反應(yīng)。
3. 拓寬底物適用范圍
與鎳催化劑協(xié)同作用，配體展現(xiàn)出極強的底物兼容性。不僅適配苯乙烯、1,3-二烯烴、脂肪族烯烴等多種類型烯烴，還能兼容含不同官能團的（雜）芳基溴化物、氯化物，包括大位阻底物和雜環(huán)底物，顯著擴大了反應(yīng)的應(yīng)用場景。
4. 提升反應(yīng)實用價值
配體的靈活結(jié)構(gòu)與電子特性，使反應(yīng)在降低催化劑負載的情況下仍能保持高收率和高對映選擇性。同時，助力低成本原料向高價值手性芐基骨架化合物轉(zhuǎn)化，為藥物中間體及復(fù)雜分子的合成提供了經(jīng)濟、可持續(xù)的路徑。
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