星形膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)數(shù)量占比最高的膠質(zhì)細(xì)胞類群，承擔(dān)著維持 CNS 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的核心職能 —— 包括緩沖胞外過量神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)控突觸可塑性與血腦屏障（BBB）功能，為 CNS 內(nèi)各類固有細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)與代謝支持。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)程中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的上述穩(wěn)態(tài)功能往往出現(xiàn)不同程度的損傷；與此同時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化表型還會(huì)參與多發(fā)性硬化癥（MS）、阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森病（PD）、亨廷頓病（HD）等多種疾病的病理發(fā)生與進(jìn)展。
?細(xì)胞間交互作用是調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)功能與疾病相關(guān)應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)，因此系統(tǒng)解析星形膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 固有細(xì)胞、外周浸潤細(xì)胞之間的通訊網(wǎng)絡(luò)，對(duì)于闡明神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制、開發(fā)針對(duì)性干預(yù)治療方案具有關(guān)鍵意義。
?哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院 Francisco J. Quintana 研究團(tuán)隊(duì)長期聚焦星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能與臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，繼前一年 5 月發(fā)表綜述《Function and therapeutic value of astrocytes in neurological diseases》后，同年 11 月初再度推出綜述成果《Neuroinflammation: An astrocyte perspective》。該篇綜述重點(diǎn)梳理了星形膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 各類固有細(xì)胞、外周浸潤細(xì)胞之間的復(fù)雜交互調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并探討了該調(diào)控軸在炎癥反應(yīng)與神經(jīng)退行性病變中的潛在治療靶點(diǎn)價(jià)值。
?正文
01 神經(jīng)炎癥背景下的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞
面對(duì)急性或慢性病理刺激，星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)啟動(dòng) “反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生（reactive astrogliosis）” 程序，從形態(tài)特征、基因組表達(dá)譜、代謝模式到功能表型發(fā)生全面重塑。盡管不同刺激誘導(dǎo)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生存在部分共性特征，但星形膠質(zhì)細(xì)胞的具體應(yīng)答模式會(huì)隨刺激類型、疾病階段、病變所處 CNS 區(qū)域發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，最終形成功能異質(zhì)性的細(xì)胞亞群 —— 在疾病進(jìn)程中可能發(fā)揮促病、抑病甚至修復(fù)的不同作用，部分情況下效應(yīng)完全相反。
?單細(xì)胞 RNA 測序（scRNA-seq）、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)及細(xì)胞間互作PLA鑒定技術(shù)的快速發(fā)展，為解析生理與病理狀態(tài)下的星形膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性提供了全新技術(shù)手段，研究者可基于細(xì)胞形態(tài)、分子特征、功能屬性及細(xì)胞間交互模式，劃分星形膠質(zhì)細(xì)胞的不同亞群與活化狀態(tài)。但受限于現(xiàn)有研究的橫斷面屬性，目前多數(shù)已鑒定的星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群，其本質(zhì)是發(fā)育過程中形成的固有細(xì)胞類群（發(fā)育誘導(dǎo)型星形膠質(zhì)細(xì)胞，developmentally induced astrocytes），還是不同刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生的活化狀態(tài)（刺激誘導(dǎo)型星形膠質(zhì)細(xì)胞，stimulus-induced astrocytes），仍未得到明確解答。該問題的解決有賴于覆蓋發(fā)育全程、生理穩(wěn)態(tài)及病理刺激場景的系統(tǒng)性譜系追蹤研究，現(xiàn)階段解讀星形膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性相關(guān)研究結(jié)論時(shí)，需充分考慮這一方法學(xué)局限。
?生理穩(wěn)態(tài)條件下，不同星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型的基因表達(dá)與功能特征，與其所處解剖位置、及和 CNS 內(nèi)其他細(xì)胞的交互模式密切相關(guān)。而在 CNS 炎癥與神經(jīng)退行性病變場景中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)變，與特定疾病刺激驅(qū)動(dòng)的特征性基因模塊激活或抑制直接相關(guān)。?例如，scRNA-seq 聯(lián)合蛋白質(zhì)組學(xué)研究證實(shí)，穩(wěn)態(tài)下星形膠質(zhì)細(xì)胞可響應(yīng)自然殺傷（NK）細(xì)胞分泌的干擾素 -γ（IFN-γ），表達(dá)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）；該類星形膠質(zhì)細(xì)胞分布于 CNS 邊界區(qū)域，通過誘導(dǎo)浸潤 T 細(xì)胞凋亡發(fā)揮炎癥限制作用。與之相對(duì)，scRNA-seq 研究還發(fā)現(xiàn)了一類致病型星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)：該狀態(tài)由 MAF 堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子 G（MAFG）/ 甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶 2α（MAT2α）通路調(diào)控，由促炎 T 細(xì)胞分泌的粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）驅(qū)動(dòng)，可加劇 MS 及小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中的 CNS 病理損傷。
??在 PD 研究中，研究者也鑒定出與神經(jīng)退行性變相關(guān)的星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)，其特征為波形蛋白（vimentin）、LIM 同源框 2 表達(dá)升高，同時(shí)伴隨 CD44 及未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)基因的上調(diào)。類似地，Hasel 等研究者在脂多糖（LPS）處理模型中識(shí)別出兩種星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)狀態(tài)：其一以金屬蛋白酶抑制劑 Timp1 高表達(dá)為特征，具備神經(jīng)保護(hù)與抗氧化功能；另一類則富集干擾素信號(hào)通路、血管生成及抗原呈遞相關(guān)基因。上述研究結(jié)果共同印證了 CNS 生理與病理背景下星形膠質(zhì)細(xì)胞的高度異質(zhì)性。
?值得關(guān)注的是，超過 97% 的星形膠質(zhì)細(xì)胞終足至少與一根血管直接接觸，這一結(jié)構(gòu)特征使得星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過膜上通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體與受體，同時(shí)感知 CNS 內(nèi)源性信號(hào)與循環(huán)系統(tǒng)中的分子變化并作出應(yīng)答。在此基礎(chǔ)上，細(xì)胞因子、代謝物、各類細(xì)胞分泌產(chǎn)物，以及環(huán)境化學(xué)物質(zhì)、微生物代謝物等外源因素，可共同調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞中與抗原呈遞、共刺激分子表達(dá)及細(xì)胞凋亡相關(guān)的應(yīng)答通路（表 1）。
?例如，腸道共生菌群可產(chǎn)生小分子物質(zhì)調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞中的芳香烴受體（AHR）活性，進(jìn)而抑制 NF-κB 介導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子與趨化因子表達(dá)，最終限制 CNS 炎癥水平。與之相反，除草劑利谷?。╨inuron）可通過 sigma 受體 1（SigmaR1）- 肌醇需求酶 1α（IRE1α）依賴通路，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 與 X - 盒結(jié)合蛋白 1（XBP1）的激活；該環(huán)境化學(xué)物驅(qū)動(dòng)的通路會(huì)上調(diào)IL6、CCL2、CSF2、NOS2等促炎基因表達(dá)，參與 MS 與 EAE 的發(fā)病進(jìn)程，而鹽皮質(zhì)激素受體核受體亞家族 3c 成員 2（NR3C2）及其共抑制因子核受體共抑制因子 2（NCOR2）介導(dǎo)的信號(hào)可對(duì)該通路產(chǎn)生抑制效應(yīng)。
?表 1 CNS 炎癥中星形膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控因子
?不同類型 CNS 疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性特征及相關(guān)信號(hào)通路也存在差異化調(diào)控模式。以 STAT3 信號(hào)通路為例，多項(xiàng)研究證實(shí)其在反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞功能調(diào)控中的核心作用：在 APP/PS1 AD 小鼠模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性 STAT3 失活可減少 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積，并改善小鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶能力；而在 CNS 炎癥場景下，IL-6 可通過 STAT3 信號(hào)通路調(diào)控具有神經(jīng)毒性的星形膠質(zhì)細(xì)胞表型。
?但在創(chuàng)傷性損傷場景中，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)在病灶周圍形成膠質(zhì)邊界，發(fā)揮限制炎癥擴(kuò)散的作用；此時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性 STAT3 失活反而會(huì)阻礙運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，并顯著上調(diào)脊髓損傷（SCI）模型中的促炎基因轉(zhuǎn)錄水平，提示 STAT3 調(diào)控的星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)物參與 CNS 修復(fù)過程。綜上，星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 STAT3 通路以情境特異性（context-specific）的方式，對(duì) CNS 炎癥與神經(jīng)退行性變發(fā)揮雙向調(diào)控作用。
?上述研究表明，解析 STAT3 與其他信號(hào)通路之間的復(fù)雜交互網(wǎng)絡(luò)，對(duì)于明確星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的功能結(jié)局至關(guān)重要。更核心的是，相關(guān)研究充分展現(xiàn)了 CNS 病理過程中星形膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)答的高度異質(zhì)性 —— 通過與 CNS 固有細(xì)胞、外周募集細(xì)胞的交互作用，星形膠質(zhì)細(xì)胞可呈現(xiàn)促病、抑病或組織修復(fù)等不同功能表型。因此，闡明星形膠質(zhì)細(xì)胞不同反應(yīng)亞型、功能狀態(tài)的調(diào)控機(jī)制，及其與 CNS 固有細(xì)胞、外周浸潤細(xì)胞的交互模式，是開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有效治療策略的核心前提。
?02 神經(jīng)炎癥中星形膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 固有細(xì)胞的交互調(diào)控
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圖 1 星形膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 固有細(xì)胞的交互對(duì)話網(wǎng)絡(luò)
星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 神經(jīng)元的交互作用
星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的交互調(diào)控是神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。星形膠質(zhì)細(xì)胞不僅參與神經(jīng)元發(fā)育與突觸成熟過程，還對(duì)突觸傳遞效率、神經(jīng)環(huán)路功能穩(wěn)態(tài)發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。例如，星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸共同構(gòu)成 “三聯(lián)突觸” 功能單元，為兩者的信號(hào)交流提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過分泌突觸生成因子、吞噬清除冗余突觸結(jié)構(gòu)、緩沖胞外谷氨酸濃度等方式，維持突觸功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
?在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的上述突觸支持功能及其他穩(wěn)態(tài)功能均會(huì)出現(xiàn)損傷。例如，由小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1α 及補(bǔ)體成分 1q（C1q）誘導(dǎo)產(chǎn)生的補(bǔ)體 C3 陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞，其突觸生成因子與吞噬受體表達(dá)顯著下調(diào)，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的突觸形成與突觸修剪功能缺陷，進(jìn)而破壞神經(jīng)環(huán)路的重構(gòu)與結(jié)構(gòu)完整性。此外，在 MS 與 PD 病灶中，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體 —— 谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（GLT-1）與谷氨酸天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（GLAST-1）表達(dá)下降，造成突觸間隙胞外谷氨酸濃度異常升高，最終引發(fā)興奮性毒性介導(dǎo)的神經(jīng)元死亡。
?除突觸調(diào)控外，星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元還存在其他通訊機(jī)制。典型如 “乳酸穿梭” 通路：星形膠質(zhì)細(xì)胞將葡萄糖代謝為乳酸，通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體輸送至神經(jīng)元，為其提供代謝能量支持，該代謝互作模式并不局限于三聯(lián)突觸結(jié)構(gòu)。
?炎癥狀態(tài)下，星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的代謝交互會(huì)發(fā)生紊亂，進(jìn)而加劇神經(jīng)毒性損傷。促炎細(xì)胞因子可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生代謝重編程，促進(jìn)乳糖神經(jīng)酰胺（LacCer）的合成；LacCer 可激活胞質(zhì)磷脂酶 A2（cPLA2），活化的 cPLA2 與線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（MAVS）的 CARD 結(jié)構(gòu)域發(fā)生物理結(jié)合，進(jìn)而觸發(fā) NF-κB 介導(dǎo)的促炎反應(yīng)。同時(shí)，cPLA2 與 MAVS 的結(jié)合會(huì)競爭性取代己糖激酶 2 與 MAVS 的相互作用，抑制乳酸生成，進(jìn)一步加重神經(jīng)元的代謝壓力。在 HD、AD、PD 等疾病模型中均觀察到類似的代謝紊亂現(xiàn)象，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 神經(jīng)元代謝解偶聯(lián)是 CNS 炎癥進(jìn)展中的重要病理環(huán)節(jié)。
?在成熟腦組織中，單個(gè)星形膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控范圍覆蓋特定腦區(qū)內(nèi)的神經(jīng)元與突觸，且相鄰星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用區(qū)域互不重疊。Endo 團(tuán)隊(duì)近期研究發(fā)現(xiàn)，臨床前 AD 模型中星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能調(diào)控區(qū)域出現(xiàn)萎縮，并鑒定出Fermt2與Ezr是調(diào)控該區(qū)域結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵分子。值得注意的是，MS、PD 等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均存在上述區(qū)域相關(guān)基因的表達(dá)下調(diào)現(xiàn)象，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)功能受損與 CNS 病理進(jìn)展存在更深層的機(jī)制關(guān)聯(lián)，但目前該功能失調(diào)的具體分子通路尚未被完全闡明。
?越來越多研究證據(jù)支持星形膠質(zhì)細(xì)胞可直接驅(qū)動(dòng)神經(jīng)毒性損傷。例如，星形膠質(zhì)細(xì)胞中 NF-κB 通路的激活會(huì)促進(jìn)神經(jīng)毒性分子一氧化氮（NO）的合成；Sajio 等研究者發(fā)現(xiàn)，PD 風(fēng)險(xiǎn)因子核受體相關(guān)因子 1 蛋白表達(dá)下調(diào)，會(huì)誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的 NO 與活性氧。Bi 團(tuán)隊(duì)則在 TDP43 蛋白病模型中證實(shí)，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白 - 2（LCN2）對(duì)神經(jīng)元具有毒性作用。
?此外，在 HD、AD、PD 及 MS 患者的腦組織樣本中，均發(fā)現(xiàn)了小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞，這類細(xì)胞可通過分泌神經(jīng)毒性脂肪酸促進(jìn)神經(jīng)元死亡，提示不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能共享星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的病理驅(qū)動(dòng)通路。有研究顯示，胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動(dòng)劑可阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)該類神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細(xì)胞的誘導(dǎo)作用。
?但需注意的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活存在疾病特異性觸發(fā)因素，對(duì)應(yīng)不同的轉(zhuǎn)錄與細(xì)胞應(yīng)答模式，意味著可誘導(dǎo)產(chǎn)生多種具備神經(jīng)毒性活性的星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)；即便在同一種疾病背景下，星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)毒性也可能通過多條獨(dú)立通路實(shí)現(xiàn)。
與之相對(duì)，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞也具備神經(jīng)保護(hù)功能。L’Episcopo 團(tuán)隊(duì)的研究指出，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞是無翅型 MMTV 整合位點(diǎn) 1（Wnt1）的重要細(xì)胞來源，而 Wnt1 深度參與多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育與損傷修復(fù)過程。在 MPTP 誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元退行性變模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)上調(diào) Wnt1 表達(dá)；星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的 Wnt1 可與多巴胺能神經(jīng)元表面的 frizzled 受體結(jié)合，通過 β-catenin 通路促進(jìn)神經(jīng)元存活、損傷修復(fù)及神經(jīng)發(fā)生。
?Anderson 團(tuán)隊(duì)的研究進(jìn)一步驗(yàn)證了星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的生理意義：在脊髓損傷模型中，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞是軸突再生的核心調(diào)控者，其表達(dá)的 CSPG4 與 CSPG5 可直接支持軸突生長。
?綜上，星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的交互作用在神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理中呈現(xiàn)多重、甚至完全相反的功能效應(yīng)。通過整合多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的星形膠質(zhì)細(xì)胞單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)集及對(duì)應(yīng)臨床前模型研究，有望識(shí)別出疾病共有及疾病特異性的調(diào)控機(jī)制。此外，在研究星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷機(jī)制時(shí)，需明確區(qū)分 “主動(dòng)誘導(dǎo)神經(jīng)毒性” 與 “星形膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)支持功能受損” 兩種模式 —— 二者在體外實(shí)驗(yàn)中均可表現(xiàn)為神經(jīng)元死亡，但病理機(jī)制與干預(yù)策略完全不同。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 少突膠質(zhì)細(xì)胞的交互作用
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為少突膠質(zhì)細(xì)胞僅是 MS 炎癥反應(yīng)的損傷靶點(diǎn)，但近年研究證實(shí)，少突膠質(zhì)細(xì)胞可主動(dòng)參與 CNS 炎癥調(diào)控過程。少突膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子、免疫調(diào)節(jié)分子及其受體，參與炎癥信號(hào)的傳遞與放大。例如 Kim 團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞釋放 TNF-α，后者與少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPCs）表面的 TNF 受體 1 結(jié)合，以細(xì)胞接觸依賴的方式誘導(dǎo) OPCs 發(fā)生細(xì)胞毒性損傷。
?另一方面，星形膠質(zhì)細(xì)胞也可通過多重途徑參與髓鞘再生過程。星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 IL-1β 與 C-C 基序趨化因子配體 2（CCL2），可招募 OPCs 遷移至 CNS 損傷部位；募集至病灶的 OPCs 可在睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）的誘導(dǎo)下分化為成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞。
有意思的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞中 Nrf2 通路的下調(diào)反而有利于少突膠質(zhì)細(xì)胞存活與髓鞘再生；黃酮類化合物木犀草素可通過抑制 Nrf2 信號(hào)通路促進(jìn)髓鞘修復(fù)，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 少突膠質(zhì)細(xì)胞交互軸有望成為脫髓鞘疾病的全新治療靶點(diǎn)。
?與此同時(shí)，少突膠質(zhì)細(xì)胞也可分泌 IL-1β、CCL2、IL-17、IL-6 等促炎細(xì)胞因子，進(jìn)一步放大星形膠質(zhì)細(xì)胞的促炎應(yīng)答。近期研究還發(fā)現(xiàn)，在 MS 發(fā)病過程中，少突膠質(zhì)細(xì)胞可通過下調(diào)緊密連接蛋白表達(dá)破壞 BBB 完整性；該損傷效應(yīng)源于少突膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞終足對(duì)血管的競爭性包繞。
?鑒于髓鞘再生能力會(huì)隨年齡增長而下降，明確衰老過程是否會(huì)干擾星形膠質(zhì)細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞的交互調(diào)控，是開發(fā)促髓鞘再生治療策略的核心問題，對(duì)于 MS 等髓鞘修復(fù)缺陷、疾病進(jìn)展與衰老密切相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病尤為重要。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞的交互作用
星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 IL-33 可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的發(fā)育期突觸修剪，凸顯了星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞交互對(duì)話在神經(jīng)環(huán)路發(fā)育中的關(guān)鍵意義。在 CNS 炎癥場景中，小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的因子可調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病活性：Bezzi 團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞來源的 TNF-α 可激活 SDF-1/CXCR4 信號(hào)軸，誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放谷氨酸，進(jìn)而加劇神經(jīng)元死亡。類似地，小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 TNF-α、IL-1α 與 C1q 共同作用，可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)毒性表型轉(zhuǎn)化。
?在 EAE 與 MS 模型中，小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長因子 B（VEGF-B）與轉(zhuǎn)化生長因子 α（TGF-α），對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞促炎基因表達(dá)發(fā)揮截然不同的調(diào)控作用：VEGF-B 可通過 VEGF 受體 1（FLT-1）介導(dǎo)的 NF-κB 活化通路，增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病活性；而 TGF-α 則通過激活表皮生長因子受體 ErbB1 信號(hào)，延緩 EAE 疾病進(jìn)展。
?值得關(guān)注的是，小膠質(zhì)細(xì)胞中 VEGF-B 與 TGF-α 的表達(dá)水平，受膳食色氨酸的腸道微生物代謝產(chǎn)物調(diào)控；這類代謝產(chǎn)物可穿透 BBB，調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 AHR 信號(hào)通路，為腦 - 腸軸調(diào)控 CNS 固有細(xì)胞功能及細(xì)胞間交互提供了全新的機(jī)制視角。
?反過來，星形膠質(zhì)細(xì)胞也可調(diào)控 CNS 病理背景下的小膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)答。B4GALT6 介導(dǎo)的 LacCer 合成可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌 GM-CSF，進(jìn)而調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 浸潤單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜。類似地，星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 SigmaR1-IRE1α-XBP1 信號(hào)軸，除了直接驅(qū)動(dòng)星形膠質(zhì)細(xì)胞自身的促病理反應(yīng)外，還可通過尚未明確的細(xì)胞間通訊機(jī)制，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的病理活化。
?Kiss 團(tuán)隊(duì)近期研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的 IL-3 對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控效應(yīng)具有疾病特異性：在 AD 中，IL-3 介導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控可能限制病理進(jìn)展；但在 MS 中，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 IL-3 會(huì)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞與單核細(xì)胞產(chǎn)生促病應(yīng)答，推動(dòng)病理發(fā)生。與之相對(duì)，Jo 團(tuán)隊(duì)在 LPS 誘導(dǎo)的系統(tǒng)性 CNS 炎癥模型中發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過分泌類粘蛋白 2（Orm2）抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活。上述研究共同展現(xiàn)了星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞交互調(diào)控的復(fù)雜性，同時(shí)明確了 IL-3、GM-CSF 與 Orm2 是該調(diào)控軸中的關(guān)鍵功能分子。
?為系統(tǒng)解析星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞的復(fù)雜交互網(wǎng)絡(luò)，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基于液滴共培養(yǎng)的正向遺傳篩選平臺(tái) ——SPEAC-seq，可通過系統(tǒng)性敲除小膠質(zhì)細(xì)胞中的基因，解析該擾動(dòng)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響。在該平臺(tái)的初代版本中，研究者將 NF-κB 激活后表達(dá)綠色熒光蛋白的轉(zhuǎn)基因原代星形膠質(zhì)細(xì)胞，與經(jīng)全基因組 CRISPR-Cas9 文庫轉(zhuǎn)染的小膠質(zhì)細(xì)胞共同包裹于液滴中進(jìn)行篩選。該方法鑒定出一條負(fù)反饋調(diào)控通路：炎癥狀態(tài)下星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的 IL-33，可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌雙調(diào)蛋白（AREG）；AREG 反向作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞，限制其過度促炎反應(yīng)。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的交互還可通過膜結(jié)合分子的直接接觸實(shí)現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)利用 RABID-seq 平臺(tái)在 EAE 模型中篩選發(fā)現(xiàn)，plexin B2/1-Sema4D 信號(hào)軸、ephrin B 型受體 3（EphB3）-EphrinB3 信號(hào)軸是介導(dǎo)兩者直接互作的潛在通路，且該結(jié)論后續(xù)在人類細(xì)胞體系中得到驗(yàn)證。更重要的是，阻斷上述互作通路可同時(shí)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞的促炎反應(yīng)，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞交互通路具備成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療靶點(diǎn)的潛力。
?03 神經(jīng)炎癥中星形膠質(zhì)細(xì)胞與外周免疫細(xì)胞的交互調(diào)控
圖 2 星形膠質(zhì)細(xì)胞在 CNS 邊界的交互對(duì)話網(wǎng)絡(luò)
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - T 細(xì)胞的交互作用
星形膠質(zhì)細(xì)胞是構(gòu)成 BBB 的核心細(xì)胞成分，其形成的膠質(zhì)界膜與血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜共同構(gòu)成屏障結(jié)構(gòu)，限制外周白細(xì)胞向 CNS 實(shí)質(zhì)浸潤。當(dāng) BBB 完整性受損、功能出現(xiàn)障礙時(shí)，外周白細(xì)胞更易侵入 CNS 實(shí)質(zhì)；此時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞是浸潤 T 細(xì)胞最先接觸的 CNS 固有細(xì)胞之一，可同時(shí)調(diào)控 T 細(xì)胞的遷移過程與活化狀態(tài)。
?例如，MS 病灶中的星形膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá) IL-27，該因子既能抑制 TH17 細(xì)胞的促炎應(yīng)答，又能促進(jìn)抗炎的 1 型調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tr1）與 FoxP3 + 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）分化。研究證實(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的 IL-27 可抑制髓鞘特異性 T 細(xì)胞的增殖，并下調(diào) IFN-γ、IL-17、TGF-β、IL-4 等細(xì)胞因子的分泌。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞還可誘導(dǎo) CD4+T 細(xì)胞上調(diào)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4（CTLA-4）、CD39 及 CD73 的表達(dá)，進(jìn)一步抑制 T 細(xì)胞過度活化。最后，星形膠質(zhì)細(xì)胞還可通過表達(dá) FasL 與 TRAIL，直接誘導(dǎo)浸潤 T 細(xì)胞發(fā)生凋亡。
?但在缺血性卒中場景下，星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)上調(diào) IL-15 表達(dá)，招募 CD8+T 細(xì)胞并增強(qiáng)其在腦損傷部位的效應(yīng)功能。此外，活動(dòng)性 MS 病灶中的星形膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá) MHC Ⅱ 類分子及 CD80、CD86 等共刺激分子，但該現(xiàn)象的生理學(xué)意義尚未被完全闡明。
體外實(shí)驗(yàn)顯示，IFN-γ 可上調(diào)小鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞中 MHC Ⅱ 類與共刺激分子的表達(dá)；但在人胎兒星形膠質(zhì)細(xì)胞研究中，并未檢測到 IFN-γ 誘導(dǎo)的 CD80（B7-1）與 CD86（B7-2）表達(dá)上調(diào)。鑒于 IFN-γ 信號(hào)在 CNS 炎癥中對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)作用，后續(xù)需進(jìn)一步探究 IFN-γ 對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞中 MHC 分子、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)分子及其他 T 細(xì)胞調(diào)控相關(guān)分子表達(dá)的影響。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞是 CNS 內(nèi)趨化因子的重要來源，可分泌 CCL1、CCL2、CCL20、CXCL10 等多種趨化因子。其中，NF-κB 介導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞 CCL2 與 CXCL10 表達(dá)上調(diào)，可招募促炎 T 細(xì)胞與單核細(xì)胞浸潤 CNS，推動(dòng) MS 與 EAE 的病理進(jìn)展。此外，TH17 細(xì)胞表達(dá)的 RANK 配體可激活星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的 NF-κB 受體激活因子（RANK），誘導(dǎo) CCL20 分泌，進(jìn)一步促進(jìn)效應(yīng) T 細(xì)胞向 CNS 募集。
?同樣，TGF-β 激活激酶 1（TAK1）介導(dǎo)的 CXCL1 產(chǎn)生，可驅(qū)動(dòng) CXCR2 陽性 CD4+T 細(xì)胞向脊髓灰質(zhì)遷移，進(jìn)而造成神經(jīng)元損傷與運(yùn)動(dòng)功能障礙。而在卒中場景下，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 CCL1 與 CCL20 則發(fā)揮抗炎作用，可招募 Treg 細(xì)胞浸潤病灶。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞與 T 細(xì)胞的調(diào)控是雙向的，T 細(xì)胞也可反向塑造星形膠質(zhì)細(xì)胞的應(yīng)答模式。星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá) IL-17 受體與 GM-CSF 受體，可響應(yīng) TH17 細(xì)胞分泌的 IL-17 與 GM-CSF—— 這兩類細(xì)胞因子均與 MS、EAE 等疾病的病理進(jìn)程密切相關(guān)。
?早期研究認(rèn)為，TH17 來源的 IL-17 可通過 Act1 依賴通路上調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞中 GM-CSF 及 CXCL1、CXCL2、CCL20 等趨化因子的表達(dá)，促進(jìn) EAE 中白細(xì)胞向 CNS 的二次募集；但后續(xù)研究證實(shí)，IL-17 的上述效應(yīng)主要由表達(dá)神經(jīng)膠質(zhì)抗原 2 的膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，因此目前關(guān)于 IL-17 信號(hào)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)控作用仍存在認(rèn)知局限。與之相對(duì)，GM-CSF 的作用已得到明確驗(yàn)證：它可驅(qū)動(dòng) MS 與 EAE 中 MAFG/MAT2α 依賴的促炎型星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)形成，同時(shí)下調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞中 T 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)分子 TRAIL 的表達(dá)。
?此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞與調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的交互可發(fā)揮限制 CNS 炎癥的作用。例如，浸潤至 CNS 的 Treg 細(xì)胞可分泌 AREG，抑制卒中過程中的神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生 ——AREG 是一種在腸道等外周組織中介導(dǎo)組織修復(fù)的分子。Tr1 細(xì)胞則可通過分泌 IL-10，抑制 EAE 中致病型星形膠質(zhì)細(xì)胞的活性。
?基于病毒條形碼的細(xì)胞 - 細(xì)胞通訊檢測技術(shù)已可捕捉到星形膠質(zhì)細(xì)胞與 T 細(xì)胞的交互作用，未來這類技術(shù)有望進(jìn)一步解析特定星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群與 T 細(xì)胞亞群之間的精細(xì)通訊網(wǎng)絡(luò)。綜上，星形膠質(zhì)細(xì)胞與 T 細(xì)胞的通訊對(duì)話在神經(jīng)炎癥反應(yīng)中占據(jù)核心地位，提示通過納米材料或工程益生菌定向調(diào)控 T 細(xì)胞亞群，有望成為調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能、治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新策略。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 單核吞噬細(xì)胞的交互作用
外周單核吞噬細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）向 CNS 的募集，是神經(jīng)炎癥進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在 MS 與 EAE 模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 CCL2 可介導(dǎo)促炎單核細(xì)胞向 CNS 的二次募集；敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 CCL2，可減少促炎型單核細(xì)胞來源巨噬細(xì)胞的浸潤與極化，而這類巨噬細(xì)胞是脫髓鞘、神經(jīng)元死亡的重要介導(dǎo)者。
?但需注意的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的 CCL2 也可招募具有組織修復(fù)功能的巨噬細(xì)胞亞群，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞可根據(jù)病理背景，分別發(fā)揮促炎或促修復(fù)的雙向調(diào)控作用。目前學(xué)界對(duì)于星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控特定外周髓系細(xì)胞亞群募集的分子機(jī)制，以及不同髓系亞群的功能異質(zhì)性，仍缺乏系統(tǒng)認(rèn)知。
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - NK 細(xì)胞的交互作用
CNS 邊界區(qū)域存在特化的免疫微環(huán)境，其中包繞腦與脊髓的腦膜結(jié)構(gòu)，是生理與病理狀態(tài)下外周免疫細(xì)胞與 CNS 固有細(xì)胞交流的核心位點(diǎn)。近期研究證實(shí)，經(jīng)腦膜循環(huán)的 NK 細(xì)胞可分泌 IFN-γ，誘導(dǎo)穩(wěn)態(tài)下的星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá) TRAIL，進(jìn)而介導(dǎo)表達(dá)死亡受體 5 的促炎 T 細(xì)胞發(fā)生凋亡。
?值得關(guān)注的是，腦膜 NK 細(xì)胞分泌 IFN-γ 的能力，是其響應(yīng)腸道共生菌群信號(hào)后獲得的功能特征。該發(fā)現(xiàn)闡明了腸 - 腦軸調(diào)控 CNS 炎癥的一條全新機(jī)制通路，不僅揭示了腸道菌群在神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理中的潛在作用，也為疾病干預(yù)提供了全新的切入點(diǎn)。
反過來，星形膠質(zhì)細(xì)胞也可調(diào)控 NK 細(xì)胞的活性。例如，星形膠質(zhì)細(xì)胞中 IL-15 過表達(dá)會(huì)加劇缺血性腦損傷，其部分機(jī)制是增強(qiáng)了 NK 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答?？傮w而言，星形膠質(zhì)細(xì)胞與 NK 細(xì)胞的交互對(duì)話對(duì)維持 CNS 穩(wěn)態(tài)、調(diào)控病理進(jìn)展均具有重要意義，后續(xù)深入解析特定 NK 細(xì)胞亞群在該交互中的功能，將進(jìn)一步完善相關(guān)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)知。
?圖 3 星形膠質(zhì)細(xì)胞與外周免疫細(xì)胞的交互對(duì)話網(wǎng)絡(luò)
?星形膠質(zhì)細(xì)胞 - B 細(xì)胞的交互作用
B 細(xì)胞在 CNS 穩(wěn)態(tài)維持與疾病病理中均發(fā)揮關(guān)鍵作用，MS 等疾病中 B 細(xì)胞靶向治療的顯著療效也印證了這一點(diǎn)。在 MS 斑塊中，星形膠質(zhì)細(xì)胞可分泌 B 細(xì)胞活化因子，該因子對(duì) B 細(xì)胞的發(fā)育、存活及抗體產(chǎn)生至關(guān)重要。人類星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的可溶性因子，可促進(jìn)包括繼發(fā)進(jìn)展型 MS 患者記憶 B 細(xì)胞在內(nèi)的多種 B 細(xì)胞亞群存活與活化。
?此外，在 MS 與卒中病灶中，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的 CXCL12 可維持漿細(xì)胞的存活與功能穩(wěn)態(tài)，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞參與調(diào)控 CNS 內(nèi)致病性 B 細(xì)胞的活性與存續(xù)。
?B 細(xì)胞分泌的產(chǎn)物也可反向影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能與存活。例如，靶向水通道蛋白 4 的自身抗體可通過誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙與死亡，驅(qū)動(dòng)視神經(jīng)脊髓炎的病理發(fā)生。近期研究還發(fā)現(xiàn)，MS 患者體內(nèi)的 B 細(xì)胞可產(chǎn)生針對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞粘附分子（Glial-CAM）的抗體 ——Glial-CAM 是星形膠質(zhì)細(xì)胞等膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的免疫球蛋白樣細(xì)胞粘附分子；盡管 Glial-CAM 反應(yīng)性抗體對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的具體效應(yīng)尚未明確，但該發(fā)現(xiàn)提示星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷（或細(xì)胞死亡）參與 MS 病理的新機(jī)制，也拓展了星形膠質(zhì)細(xì)胞 - B 細(xì)胞交互的功能內(nèi)涵。
?有意思的是，腸道來源的免疫球蛋白 A 陽性 B 細(xì)胞不僅可減輕 CNS 炎癥，還能分泌 IL-10—— 該細(xì)胞因子已被證實(shí)可抑制 MS 與 EAE 中星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病活性。因此，未來研究不應(yīng)僅局限于 B 細(xì)胞抗體對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病損傷，還需系統(tǒng)探究 B 細(xì)胞及其分泌產(chǎn)物對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的調(diào)控作用，以及該調(diào)控軸與腸 - 腦軸在生理與病理狀態(tài)下的關(guān)聯(lián)。
??總結(jié)與展望
細(xì)胞間交互作用是調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞生理功能與病理應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)；在神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)程中，這類交互網(wǎng)絡(luò)會(huì)發(fā)生紊亂與異常，提示星形膠質(zhì)細(xì)胞與其他細(xì)胞之間的疾病相關(guān)連接體，有望成為治療干預(yù)的重要靶點(diǎn)。
?靶向細(xì)胞連接體的治療面臨的核心挑戰(zhàn)之一，是選擇合適的藥物遞送方式?？纱┩?CNS 的小分子藥物為相關(guān)治療提供了重要途徑：例如，具備 CNS 通透性的小分子化合物 A38，可通過抑制 EphB3 受體信號(hào)限制 CNS 炎癥，而 EphB3 正是 EAE 與 MS 中介導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 小膠質(zhì)細(xì)胞交互的關(guān)鍵調(diào)控分子。
?此外，基于病毒載體的基因治療也為靶向 CNS 細(xì)胞間互作提供了新可能：腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)的快速發(fā)展，推動(dòng)了可穿透 BBB 的 AAV 衣殼研發(fā)。同理，治療性抗體也可通過工程化改造提升其 CNS 穿透效率。最后，腸 - 腦軸在 CNS 固有細(xì)胞調(diào)控中的核心作用，提示其可作為抑制細(xì)胞病理反應(yīng)的干預(yù)靶點(diǎn)；其中，工程化益生菌為限制 CNS 病理進(jìn)展提供了全新的工具方向。
?但上述各類遞送方式均存在相應(yīng)的技術(shù)瓶頸：小分子藥物存在靶點(diǎn)特異性不足的問題，病毒載體可能誘發(fā)非預(yù)期免疫反應(yīng)且長期安全性有待驗(yàn)證，治療性抗體的 CNS 穿透效率仍需提升。
?除此之外，開發(fā)靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞與 CNS 其他細(xì)胞連接體的有效治療方案，仍有一系列關(guān)鍵問題有待解答：多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病是否存在共同的細(xì)胞間互作紊亂機(jī)制？如何實(shí)現(xiàn)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞或其他細(xì)胞特定亞型、功能狀態(tài)的精準(zhǔn)靶向，以重建其穩(wěn)態(tài)功能并抑制致病活性？哪些細(xì)胞間交互通路可被靶向以促進(jìn) CNS 組織修復(fù)，衰老過程又會(huì)如何影響這些修復(fù)機(jī)制？解答上述問題，將為開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的連接體靶向療法奠定堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
??想要解析生理、病理狀態(tài)下星形膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性，用到的單細(xì)胞 RNA 測序 (scRNA-seq)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、PLA 細(xì)胞互作鑒定這些檢測技術(shù)哪里能做？樂備實(shí)（LabEx）可提供 scRNA-seq、空間轉(zhuǎn)錄組、PLA 鄰近連接實(shí)驗(yàn)等全套膠質(zhì)細(xì)胞研究檢測技術(shù)服務(wù)，可支撐星形膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性、細(xì)胞間交互作用相關(guān)神經(jīng)炎癥課題檢測分析。
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樂備實(shí)（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測以及組學(xué)分析服務(wù)的實(shí)驗(yàn)服務(wù)專家，自2018年成立以來，樂備實(shí)不斷尋求突破，公司的服務(wù)技術(shù)平臺(tái)已擴(kuò)展到單細(xì)胞測序、空間多組學(xué)、流式檢測、超敏電化學(xué)發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學(xué)等30多個(gè)，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細(xì)胞以及組織水平實(shí)驗(yàn)的完整檢測體系。
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我們可提供從樣本運(yùn)輸、儲(chǔ)存管理、樣本制備、樣本檢測到檢測數(shù)據(jù)分析的全流程服務(wù)。憑借嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室管理流程、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作、原始數(shù)據(jù)儲(chǔ)存體系以及實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)，已經(jīng)為超過3000家客戶單位提供服務(wù)，年檢測樣本超過100萬，受到了廣大客戶的信任與支持。
