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Tacrolimus

MCE 國(guó)際站：Tacrolimus

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13756

CAS：104987-11-3

中文名稱：他克莫司；藤霉素；他克莫斯；大環(huán)哌喃

Synonyms：他克莫司; FK506; Fujimycin; FR900506

純度：99.93%

存儲(chǔ)條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個(gè)月；-20°C，1 個(gè)月（避光保存）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Tacrolimus (FK506)，大環(huán)內(nèi)酯類，與 FK506 結(jié)合蛋白 (FKBP) 結(jié)合形成復(fù)合物并抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶 (calcineurin phosphatase)，從而抑制 T 淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和 IL-2 轉(zhuǎn)錄。具有強(qiáng)免疫抑制特性。

生物活性：他克莫司 (FK506) 是一種大環(huán)內(nèi)酯，可與 FK506 結(jié)合蛋白 (FKBP) 結(jié)合形成復(fù)合物。 Tacrolimus 抑制神經(jīng)鈣蛋白磷酸酶，后者抑制 T 淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和 IL-2 轉(zhuǎn)錄。免疫抑制特性^[1]。 IC50 和目標(biāo)：PP2B（神經(jīng)鈣蛋白磷酸酶）^[1]
自噬誘導(dǎo)劑^[2] 體外： Tacrolimus (FK506) 抑制鈣依賴性事件，例如 IL-2 基因轉(zhuǎn)錄、NO 合酶激活、細(xì)胞脫顆粒和細(xì)胞凋亡。他克莫司還通過與激素受體復(fù)合物中包含的 FKBPs 結(jié)合來增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素和黃體酮的作用，防止降解。該試劑可以以類似于 CsA 的方式增強(qiáng) TGFβ-1 基因的表達(dá)。 Tacrolimus^[1] 抑制響應(yīng)于 T 細(xì)胞受體連接的 T 細(xì)胞增殖。低濃度他克莫司（FK506,10 μg/L）處理對(duì)MH3924A細(xì)胞增殖無顯著影響（P=0.135）。用更高濃度的他克莫司(100-1,000 μg/L)處理后，MH3924A細(xì)胞的增殖顯著增強(qiáng)(P<0.01)。 100="" p="">0.05）。然而，當(dāng)不同濃度的AMD3100與100 μg/L他克莫司聯(lián)用時(shí)，MH3924A細(xì)胞的體外增殖能力增強(qiáng)（P<0.01）^[3]。 體內(nèi)通過在第 10 天至第 16 天或第 10 天或第23. 在第 17 天和第 24 天，經(jīng) DSS 處理的對(duì)照動(dòng)物的結(jié)腸長(zhǎng)度明顯縮短，結(jié)腸重量明顯高于正常動(dòng)物。此外，對(duì)照組的單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量是正常組的兩倍多。雖然與對(duì)照組相比，用他克莫司治療 7 天和 14 天后顯著抑制了 DSS 治療動(dòng)物每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量的增加，但這種治療實(shí)際上并沒有恢復(fù)結(jié)腸縮短。此外，如抑制百分比（59% 對(duì) 28%）所示，他克莫司對(duì)每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量增加的抑制作用在 14 天時(shí)比在 7 天時(shí)更明顯^{[4]< /sup>。}

體外：Tacrolimus (FK506) 抑制鈣依賴性事件，例如 IL-2 基因轉(zhuǎn)錄、NO 合酶激活、細(xì)胞脫顆粒和細(xì)胞凋亡。Tacrolimus 還通過與激素受體復(fù)合物中包含的 FKBPs 結(jié)合來增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素和黃體酮的作用，防止降解。該試劑可以以類似于 CsA 的方式增強(qiáng) TGFβ-1 基因的表達(dá)。Tacrolimus 抑制響應(yīng)于 T 細(xì)胞受體連接的 T 細(xì)胞增殖[1]。低濃度 Tacrolimus (FK506，10 μg/L) 處理對(duì) MH3924A 細(xì)胞增殖無顯著影響 (P=0.135)。用更高濃度的 Tacrolimus (100-1，000 μg/L) 處理后，MH3924A 細(xì)胞的增殖顯著增強(qiáng) (P0.05)。然而，當(dāng)不同濃度的AMD3100與100 μg/L Tacrolimus 聯(lián)用時(shí)，MH3924A 細(xì)胞的體外增殖能力增強(qiáng) (P[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：通過從第 10 天到第 16 天或第 23 天對(duì)葡聚糖硫酸鈉 (DSS) 處理的小鼠施用 Tacrolimus 來研究 Tacrolimus 對(duì)結(jié)腸炎的進(jìn)展和持續(xù)存在的處理效果。在第 17 天和第 24 天，結(jié)腸長(zhǎng)度顯著縮短，結(jié)腸重量顯著縮短在 DSS 處理的對(duì)照動(dòng)物中顯著高于正常動(dòng)物。此外，對(duì)照組的單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量是正常組的兩倍多。雖然與對(duì)照組相比，用 Tacrolimus 處理 7 天和 14 天后顯著抑制了 DSS 處理動(dòng)物每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量的增加，但這種處理實(shí)際上并沒有恢復(fù)結(jié)腸縮短。此外，如抑制百分比 (59% 對(duì) 28%) 所示，Tacrolimus 對(duì)每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量增加的抑制作用在 14 天時(shí)比在 7 天時(shí)更明顯[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 將六周齡雄性 C57BL/6J 小鼠飼養(yǎng)在溫度和濕度受控的房間內(nèi)，房間內(nèi)明暗循環(huán)為 12 小時(shí)。在多次給藥研究中，結(jié)腸炎小鼠（n=10）口服他克莫司 30 mg/kg，連續(xù) 7 天（第 10 至 16 天）或 14 天（第 10 至 23 天）。對(duì)照組（n=10）和正常組（n=5）采用相同方案服用安慰劑。他克莫司或安慰劑的給藥劑量為 10 mL/kg。小鼠在最后一次給藥的第二天通過吸入二氧化碳實(shí)施安樂死。在單次給藥研究中，結(jié)腸炎小鼠在第 7、10、17 或 24 天口服他克莫司 30 mg/kg 或安慰劑（n=8）一次。正常小鼠（n=4）采用相同方案服用安慰劑。給藥后 8 小時(shí)，通過吸入 CO2 使小鼠安樂死[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：采用MTT法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖情況。方法：待MH3924A細(xì)胞達(dá)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后，在96孔板中每孔加入0.2 mL細(xì)胞懸液（1×104 cells/mL），在DMEM中培養(yǎng)24 h。待細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)后，分別加入不同濃度的Tacrolimus（10、100和1 000 μg/L），AMD3100（10、50和100 μg/L）及Tacrolimus（0和100 μg/L）+AMD3100（0、10、50和100 μg/L）。以單獨(dú)培養(yǎng)基中培養(yǎng)的未處理細(xì)胞作為對(duì)照。培養(yǎng)48 h后，加入10 μL MTT（5 g/L），每孔孵育6 h；接下來，加入 150 μL/孔 DMSO，然后在分光光度計(jì)讀數(shù)器上測(cè)量 570 mm 處的吸光度。每個(gè)孔測(cè)量三次，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)定三次[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Macrolide

熱銷產(chǎn)品：Copanlisib? |?Topotecan (hydrochloride)? |?2-Ketoglutaric acid? |?Cerivastatin (sodium)? |?Ryanodine

Trending products：Recombinant Proteins? |? Natural Products? |? Fluorescent Dye? |? PROTAC? |? ?Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91.
[2]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886.
[3]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92.
[4]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.
[5]. Yuwei He, et al. Drug targeting through platelet membrane-coated nanoparticles for the treatment of rheumatoid arthritis. Nano Res. 30 June 2018.