一、產(chǎn)品概述
Liproxstatin-1 是一種高效、選擇性的鐵死亡（ferroptosis）小分子抑制劑。鐵死亡是一種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，與凋亡、壞死及壞死性凋亡在形態(tài)和機(jī)制上存在本質(zhì)區(qū)別。由艾美捷代理的cayman推出的Liproxstatin-1（貨號(hào)：17730）?通過捕獲過氧自由基抑制脂質(zhì)自氧化，從而阻斷鐵死亡通路中的關(guān)鍵效應(yīng)步驟。該化合物被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞及動(dòng)物模型中鐵死亡機(jī)制的研究，以及缺血再灌注損傷、神經(jīng)退行性疾病、急性腎損傷等鐵死亡相關(guān)疾病的干預(yù)研究。
警告：本產(chǎn)品僅限科研使用，不可用于人體或獸醫(yī)臨床。
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二、產(chǎn)品基本信息
項(xiàng)目 具體信息
化學(xué)名稱 N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2‘(1’H)-喹喔啉]-3‘-胺
CAS 號(hào) 950455-15-9
分子式 C??H??ClN?
分子量 340.9
純度 ≥95%
劑型 結(jié)晶固體
儲(chǔ)存條件 -20°C
運(yùn)輸條件 美國大陸室溫運(yùn)輸；其他地區(qū)可能不同
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三、功能特性與體外研究數(shù)據(jù)
3.1 高效抑制鐵死亡
Liproxstatin-1 在細(xì)胞模型中表現(xiàn)出極強(qiáng)的鐵死亡抑制活性：
IC50值：在小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEFs）中抑制鐵死亡細(xì)胞死亡的半數(shù)有效濃度為 22 nM。
有效濃度：在 50 nM 濃度下即可顯著抑制谷胱甘肽過氧化物酶 4（GPX4）誘導(dǎo)性敲除的 MEFs（Gpx4?/? MEFs）中的鐵死亡及脂質(zhì)過氧化。
作用機(jī)制：通過捕獲過氧自由基（peroxyl radicals）抑制脂質(zhì)自氧化，從而阻斷鐵死亡的核心事件——脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。
3.2 對(duì)不同鐵死亡誘導(dǎo)劑的廣譜抑制作用
Liproxstatin-1 在 MEFs 中能夠濃度依賴性地抑制由以下多種鐵死亡誘導(dǎo)劑引發(fā)的細(xì)胞死亡：
L-丁硫氨酸亞砜亞胺（BSO）：谷胱甘肽合成抑制劑，通過耗竭谷胱甘肽間接誘導(dǎo)鐵死亡。
Erastin：經(jīng)典的鐵死亡誘導(dǎo)劑，靶向抑制胱氨酸/谷氨酸反向轉(zhuǎn)運(yùn)體（system Xc?）。
(1S,3R)-RSL3：GPX4 的直接共價(jià)抑制劑，可繞過谷胱甘肽耗竭直接誘發(fā)鐵死亡。
該化合物能夠同時(shí)作用于不同誘導(dǎo)劑觸發(fā)的鐵死亡通路，提示其作用靶點(diǎn)在脂質(zhì)過氧化執(zhí)行層面，而非上游調(diào)控環(huán)節(jié)。
3.3 選擇性：不抑制其他細(xì)胞死亡方式
Liproxstatin-1 具有高度的通路特異性。在相同實(shí)驗(yàn)體系中，它：
不抑制壞死性凋亡（necroptosis）
不抑制凋亡（apoptosis）
不抑制壞死（necrosis）
這一選擇性使其成為鐵死亡研究中理想的工具化合物，可與其他死亡通路抑制劑（如泛半胱天冬酶抑制劑 z-VAD-FMK、壞死性凋亡抑制劑 Necrostatin-1）配合使用，以明確某一表型是否依賴鐵死亡途徑。
3.4 在人源細(xì)胞中的活性驗(yàn)證
在人腎近端腎小管上皮細(xì)胞中，Liproxstatin-1 同樣能夠有效抑制 (1S,3R)-RSL3 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡及脂質(zhì)過氧化，表明其活性在不同物種（小鼠、人）中具有保守性，適用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
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四、體內(nèi)研究數(shù)據(jù)
4.1 GPX4 誘導(dǎo)性敲除小鼠模型
在誘導(dǎo)性 GPX4 全身敲除（inducible Gpx4?/?）小鼠模型中，Liproxstatin-1 表現(xiàn)出顯著的組織保護(hù)作用：
給藥方案：10 mg/kg。
生存率：顯著提高小鼠的生存率（具體生存曲線數(shù)據(jù)參見原始文獻(xiàn)）。
腎保護(hù)：減少腎臟組織中 TUNEL 陽性細(xì)胞（凋亡/死亡細(xì)胞標(biāo)志物），表明抑制了腎小管上皮細(xì)胞的鐵死亡。
4.2 肝臟缺血/再灌注損傷模型
在小鼠肝臟缺血/再灌注（I/R）損傷模型中，Liproxstatin-1 能夠：
減輕肝組織損傷（表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶水平下降、組織學(xué)評(píng)分改善）。
提示鐵死亡是肝臟 I/R 損傷中的重要致病機(jī)制，Liproxstatin-1 具有潛在的治療保護(hù)價(jià)值。
4.3 抗氧化活性
作為過氧自由基捕獲型抗氧化劑，Liproxstatin-1 可直接抑制脂質(zhì)自氧化過程，這一特性使其區(qū)別于 GPX4 的輔助因子（如維生素E），提供了不依賴于 GPX4 活性的鐵死亡干預(yù)手段。
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五、理化性質(zhì)與溶解度
5.1 光譜特性
Liproxstatin-1 在紫外-可見光區(qū)有三個(gè)特征吸收峰：
λmax：232 nm，276 nm，314 nm
該信息可用于通過 HPLC 或紫外分光光度法進(jìn)行定性和純度分析。
5.2 溶解度
在不同溶劑中的溶解度（供參考，實(shí)際值可能因批次和實(shí)驗(yàn)條件略有差異）：
溶劑 溶解度
DMF（二甲基甲酰胺） 25 mg/mL
DMSO（二甲基亞砜） 15 mg/mL
乙醇 5 mg/mL
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六、儲(chǔ)存與穩(wěn)定性
儲(chǔ)存溫度：-20°C。
穩(wěn)定性：在 -20°C 下干燥密封保存，可穩(wěn)定至少 1 年。
光敏性：建議避光保存。配制后的溶液應(yīng)分裝成單次用量，避免反復(fù)凍融。
運(yùn)輸：美國大陸范圍內(nèi)可短期室溫運(yùn)輸；國際運(yùn)輸建議采用干冰或冰袋，收貨后應(yīng)立即存放于 -20°C。
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七、使用注意事項(xiàng)
1. 僅供科研使用：嚴(yán)禁用于人體或獸醫(yī)臨床治療。
2. 安全操作：操作時(shí)應(yīng)佩戴實(shí)驗(yàn)手套、護(hù)目鏡及防護(hù)服。避免吸入粉塵或接觸皮膚。
3. 溶劑選擇：避免使用含氯溶劑（如氯仿）或強(qiáng)酸/強(qiáng)堿，可能引起化合物降解。
4. 濃度驗(yàn)證：建議在每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)前通過紫外吸收或高效液相色譜法確認(rèn)儲(chǔ)備液的實(shí)際濃度及純度。
5. 陽性對(duì)照設(shè)置：在進(jìn)行鐵死亡抑制實(shí)驗(yàn)時(shí)，建議設(shè)置已知的鐵死亡誘導(dǎo)劑（如 Erastin、RSL3）及已知抑制劑（如 Ferrostatin-1）作為對(duì)照，以便定量比較 Liproxstatin-1 的相對(duì)效力。
6. 工作濃度參考：
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：通常使用 50 nM – 1 μM 范圍。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：文獻(xiàn)中報(bào)道的劑量為 10 mg/kg（腹腔注射或灌胃），具體需根據(jù)給藥途徑、藥物代謝及目標(biāo)組織暴露量進(jìn)行調(diào)整。