名稱:GW4064,99%
品牌:PERFEMIKER
CAS號:278779-30-9
貨號:PA49705
規(guī)格:1mg/純度:>99%/價格:￥96.00
規(guī)格:5mg/純度:>99%/價格:￥307.00
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一、產(chǎn)品簡介
GW4064，CAS No.：278779-30-9，分子式 C??H??Cl?NO?，分子量 542.84，本品為HPLC≥99%高純非甾體異惡唑類小分子藥理工具試劑，是經(jīng)典強效選擇性法尼醇 X 受體（FXR）合成激動劑。采用定向有機合成、多級硅膠層析精制、反相制備色譜純化、低溫避光真空干燥、惰性氣氛密封分裝工藝制備，嚴格管控合成中間體、順式異構(gòu)體、重金屬、殘留有機溶劑、氧化降解雜質(zhì)，保障受體激動活性穩(wěn)定、構(gòu)型純度高、批次藥效一致性優(yōu)異。本品外觀為淡黃色至米白色結(jié)晶粉末，無結(jié)塊、無雜色、無刺激性異味；易溶于 DMSO、DMF，水溶性極低；常溫干燥環(huán)境相對穩(wěn)定，光照條件下易發(fā)生順反異構(gòu)與降解；具備高選擇性靶向激活 FXR 能力，對其他核受體交叉作用微弱，生物體外活性明確，是解析 FXR 信號通路的核心化學探針。本品廣泛應(yīng)用于膽汁酸代謝調(diào)控、非酒精性脂肪肝、膽汁淤積性肝病、糖脂代謝、腸道屏障、炎癥通路、肝纖維化機制研究、細胞通路驗證、動物體內(nèi)藥效評價、高校藥理學科研實訓等代謝藥理、肝病研究、核受體生物學領(lǐng)域。產(chǎn)品密封-20℃干燥避光保存，防潮、避光、隔絕氧氣，遠離高溫、強堿與強氧化劑，規(guī)范儲存條件下固體粉末保質(zhì)期 36 個月。區(qū)別于低純度 GW4064 粗品，本款 99% 高純規(guī)格異構(gòu)體雜質(zhì)極低、無不明小分子干擾物、FXR 激動活性穩(wěn)定，體外細胞實驗、動物造模重復(fù)性良好，無需二次提純，可直接用于精密受體報告基因?qū)嶒?、細胞模型與體內(nèi)藥理研究，是 FXR 靶點相關(guān)代謝與肝病研究領(lǐng)域標桿級工具化合物。
二、作用機制
1、FXR 核受體選擇性激活機制GW4064 作為合成配體特異性結(jié)合胞內(nèi)法尼醇 X 受體 FXR，誘導受體構(gòu)象改變，與 RXR 形成異二聚體，結(jié)合靶基因啟動子區(qū)域 FXRE 應(yīng)答元件，啟動下游基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，模擬內(nèi)源性膽汁酸配體功能，且作用選擇性更強，極少激活其他核受體，減少非特異性通路干擾。2、膽汁酸合成負反饋調(diào)控機制激活肝臟 FXR 上調(diào) SHP 表達，抑制膽汁酸合成關(guān)鍵限速酶 CYP7A1 轉(zhuǎn)錄，減少膽汁酸過量生成；同時上調(diào)膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白，促進膽汁酸排泄，緩解膽汁淤積，維持肝膽膽汁酸穩(wěn)態(tài)平衡。3、糖脂代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機制通過 FXR 通路下調(diào)糖異生關(guān)鍵基因 PEPCK、G6Pase，抑制肝臟糖異生；調(diào)控脂質(zhì)轉(zhuǎn)運與脂合成基因表達，減少肝臟甘油三酯蓄積，改善胰島素抵抗，緩解高脂誘導肝脂肪變性。4、抗炎與臟器保護機制FXR 激活可抑制 NF-κB 炎癥信號通路，降低 IL-6、TNF-α 等促炎因子釋放，減輕肝臟、腎臟炎癥浸潤與細胞凋亡，緩解膽汁淤積、藥物誘導臟器損傷。5、腸肝軸信號調(diào)控機制激活腸道上皮 FXR 促進 FGF15/19 分泌，經(jīng)由腸肝循環(huán)遠程調(diào)控肝臟膽汁酸合成，改善腸道緊密連接蛋白表達，維護腸道屏障完整性，調(diào)控腸道菌群穩(wěn)態(tài)。
三、主要應(yīng)用領(lǐng)域
1、FXR 信號通路基礎(chǔ)機制研究作為陽性激動工具，開展報告基因?qū)嶒?、受體結(jié)合實驗、下游基因表達驗證，解析 FXR 介導轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。2、膽汁淤積與脂肪肝藥理模型構(gòu)建體外肝細胞損傷模型、小鼠 NAFLD、膽汁淤積動物模型，用于保肝、降脂候選化合物藥效對比評價。3、糖脂代謝與代謝綜合征研究探究 FXR 在肥胖、胰島素抵抗、高血脂中的調(diào)控作用，篩選代謝疾病潛在干預(yù)靶點。4、腸肝軸與腸道屏障研究研究 FXR 對腸道屏障、腸源信號分子、腸道菌群的調(diào)控，支撐消化與肝病交叉方向科研。5、抗炎、臟器損傷保護機制探索用于肝、腎炎癥損傷模型，驗證 FXR 介導抗炎、抗凋亡作用，發(fā)掘臟器保護新機制。6、藥理學教學與科研實訓適配核受體藥理、代謝疾病造模、小分子工具藥篩選實驗，活性穩(wěn)定，實驗重現(xiàn)性優(yōu)異。
四、使用方法與注意事項
使用方法
細胞體外實驗：精密稱量 GW4064，無水 DMSO 配制高濃度儲備液，梯度稀釋加入細胞培養(yǎng)基，控制 DMSO 終濃度≤0.1%，避光孵育后開展通路、功能檢測；報告基因?qū)嶒灒簝湟禾荻冉o藥處理轉(zhuǎn)染細胞，檢測熒光 / 發(fā)光信號，測定激動活性與 EC??；動物體內(nèi)實驗：選用合適載體（甲基纖維素、玉米油等）混懸給藥，按照實驗方案設(shè)置給藥周期，采集組織與血液樣本開展藥效評價。
五、總結(jié)與展望
99% 高純 GW4064 依托FXR 靶向選擇性強、激動活性穩(wěn)定、異構(gòu)體雜質(zhì)低、多模型適配、通路背景干擾小等核心優(yōu)勢，成為膽汁酸代謝、非酒精性脂肪肝、膽汁淤積肝病、糖脂代謝、腸肝軸研究領(lǐng)域核心工具小分子試劑。有效解決普通低純度產(chǎn)品異構(gòu)體污染、藥效波動大、非特異性干擾強、細胞與動物實驗重復(fù)性差等行業(yè)痛點，全面滿足高校藥理實驗室、藥企代謝新藥研發(fā)平臺、肝病研究院、生命科學篩選機構(gòu)各類科研需求。依托本品搭建的 FXR 激活細胞模型、膽汁淤積動物模型、脂代謝評價體系、腸肝軸研究平臺，廣泛支撐代謝性肝病、糖尿病、臟器炎癥保護、核受體新藥先導化合物篩選等前沿科研項目。隨著代謝性肝病、FXR 靶向藥物、腸肝交互機制研究持續(xù)深入，高純 GW4064 將在代謝藥理學、消化藥理、新藥靶點驗證領(lǐng)域持續(xù)發(fā)揮不可替代的探針作用，為核受體信號、肝病機制、代謝疾病研究提供活性穩(wěn)定、純度可控、批次高度統(tǒng)一的標準化小分子工具試劑保障。