? ? 脂多糖 (Lipopolysaccharide, LPS),又稱內(nèi)毒素,是革蘭氏陰性細菌外膜的主要組成成分,也是一種強效的免疫激活劑。脂多糖(LPS)作為革蘭氏陰性菌的特征性成分與強效免疫激活劑,在生物醫(yī)學(xué)科研、醫(yī)藥質(zhì)控、疫苗開發(fā)、臨床診療四大領(lǐng)域有核心、廣泛且不可替代的用途。
? ? LPS 是一種大分子兩親性復(fù)合物,由三個以共價鍵連接的部分構(gòu)成:
1、脂質(zhì) A (Lipid A)
位置:嵌入細菌外膜的疏水層,起錨定作用。
結(jié)構(gòu):由葡萄糖胺雙糖骨架連接多條脂肪酸鏈組成。
功能:LPS 的毒性與生物活性中心。所有革蘭氏陰性菌的脂質(zhì) A 結(jié)構(gòu)高度保守,是被宿主免疫系統(tǒng)識別的核心部分。
2、核心多糖 (Core Polysaccharide)
位置:連接脂質(zhì) A 與 O - 抗原。
結(jié)構(gòu):由庚糖、2 - 酮基 - 3 - 脫氧辛酸(KDO)等特殊糖類組成。
功能:維持 LPS 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,對細菌存活至關(guān)重要。
3、O - 抗原 (O-Antigen)
位置:分子最外層,暴露于細胞表面。
結(jié)構(gòu):由重復(fù)的寡糖單元構(gòu)成的長鏈,結(jié)構(gòu)高度多變。
功能:決定細菌的血清型特異性,用于菌種鑒定;幫助細菌逃避宿主免疫識別。
對細菌:
結(jié)構(gòu)保護:維持外膜完整性,抵御膽汁鹽、溶菌酶、抗生素等有害物質(zhì)。
離子調(diào)節(jié):通過負電荷磷酸基團富集 Mg2?、Ca2?等二價陽離子,穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)。
抗原變異:O - 抗原的多樣性幫助細菌逃避免疫攻擊。
強效免疫激活:LPS 是典型的病原體相關(guān)分子模式(PAMP),被免疫細胞(如巨噬細胞)表面的TLR4/MD2受體復(fù)合物識別。
炎癥反應(yīng):激活后釋放大量促炎細胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6),引發(fā)局部炎癥以清除感染。
內(nèi)毒素血癥:大量 LPS 進入血液(如嚴重感染、細菌裂解)會導(dǎo)致全身性炎癥,引發(fā)高熱、低血壓,嚴重時導(dǎo)致感染性休克與多器官衰竭。
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