WCK 4234是一種新型的二氮雜雙環(huán)辛烷,具有對(duì)A和D類碳青霉烯酶和C類酶的有效抑制活性。我們檢查了美羅培南加WCK 4234(4或8μg/ ml)對(duì)來(lái)自紐約市的革蘭氏陰性病原體的體外活性。分析了三類分離株:當(dāng)代分離株集合,已知抗碳青霉烯分離株的集合以及具有確定的耐藥機(jī)制的分離株的集合。從當(dāng)代收藏中,我們發(fā)現(xiàn)(i)所有腸桿菌科均易受美羅培南加WCK 4234的影響,(ii)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)美羅培南的敏感性分別為56.5%,82.6%和4μg/ ml WCK 4234和95.7%。含8μg/ ml WCK 4234,(iii)WCK 4234對(duì)銅綠假單胞菌對(duì)一系列耐碳青霉菌的分離株的敏感性不高,向美羅培南添加WCK 4234(i)恢復(fù)了美羅培南對(duì)產(chǎn)肺炎克雷伯菌,碳青霉烯酶(KPC)的肺炎克雷伯菌的敏感性。 (ii)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性提高,和(iii)對(duì)銅綠假單胞菌的影響可忽略不計(jì)針對(duì)具有確定的耐藥機(jī)制的分離株進(jìn)行測(cè)試,對(duì)于bla KPC肺炎克雷伯菌,美羅培南+ WCK 4234的MIC更高遠(yuǎn)低于敏感性斷點(diǎn);外排系統(tǒng)或孔蛋白與藥敏性無(wú)關(guān)。對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌,美洛培南加WCK 4234的MIC與外排系統(tǒng),外膜蛋白,bla ampC或bla oxa-51不相關(guān);然而,帶有廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的分離株的MIC更高。對(duì)于銅綠假單胞菌,美羅培南加WCK 4234的MIC相對(duì)較高的分離株的ampC表達(dá)增加。WCK 4234是一種有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,與美羅培南聯(lián)合使用時(shí),顯示出對(duì)多藥耐藥病原體的有希望的活性。
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