司美替尼用途與合成方法簡介司美替尼，化學名稱為5-[(4-溴2-氯苯基)氨基－4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺，由英國AstraZeneca公司研發(fā)，主要用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。其治療機理為：主要通過調控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關鍵蛋白激酶MEK水平來抑制包括具B-Raf-突變的黑色素瘤和具K-Ras突變的非小細胞肺癌(NSCLC)在內的多種腫瘤的生長。應用抗癌藥司美替尼（Selumetinib,1）由英國AstraZeneca公司研發(fā)，用于治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。司美替尼主要通過調控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關鍵蛋白激酶MEK水平來抑制包括具B-Raf-突變的黑色素瘤和具K-Ras突變的非小細胞肺癌(NSCLC)在內的多種腫瘤的生長。主要用于膽管癌、大腸癌、NSCLC等的治療。目前，司美替尼正處于治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗?？拱┧幩久捞婺幔⊿elumetinib,1）由英國AstraZeneca公司研發(fā)，用于治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。司美替尼主要通過調控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關鍵蛋白激酶MEK水平來抑制包括具B-Raf-突變的黑色素瘤和具K-Ras突變的非小細胞肺癌(NSCLC)在內的多種腫瘤的生長。主要用于膽管癌、大腸癌、NSCLC等的治療。目前，司美替尼正處于治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗。美國食品藥物管理局(FDA)批準的主要多靶點酪氨酸激酶抑制劑(TKI)有十余種，包括阿西替尼、莫替沙尼、索拉非尼等。司美替尼是絲裂原細胞外激酶(mitogenextracellularkinase，MEK1/2)抑制劑，通過抑制細胞外信號調節(jié)激酶(ERK/2)及激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)通路明顯抑制ERK1/2的磷酸化。主要用于膽管癌、大腸癌、NSCLC等的治療。對87例突變型NSCLC患者進行雙盲、隨機研究，司美替尼與多西紫杉醇(DOC)聯(lián)合組和DOC與安慰劑聯(lián)合組比較，總生存時間分別為9.4月和5.2月，PFS分別為5.3月和2.1月，RR分別為37%和0%，差異有顯著性。它的主要不良反應為中性粒細胞減少、皮炎和呼吸衰竭等。