磷霉素氨丁三醇用途與合成方法簡介磷霉素氨丁三醇(fosfomycintrometamol)是磷霉素和2-氨基-2-羥甲基-1,3丙二醇鹽按1:1組成的混合物，磷霉素是其活性成分。磷霉素氨丁三醇克服了磷霉素金屬鹽的一些缺陷，具有藥效溫和，口服吸收濃度高，作用時間長等優(yōu)點，是一種更溫和更有效的抗菌藥物。適應癥磷霉素氨丁三醇用于治療敏感細菌引起的急性單純性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性發(fā)作、急性尿道膀胱綜合征、非特異性尿道炎，孕期無癥狀的菌尿癥，手術后的尿路感染）和預防外科手術中尿路感染及經(jīng)尿路診斷手法引起的感染。藥理作用及作用機制磷霉素分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，與丙酮酸-二磷酸尿嘧啶-乙酰葡糖胺轉移酶不可逆結合，干擾細菌胞壁黏肽合成的步，抑制后續(xù)反應，從而發(fā)揮殺菌作用。本品僅作用于細菌胞壁，人類細胞無此靶位而不受影響，可用于孕婦、兒童和老年患者。體外試驗顯示，磷霉素對大腸埃希菌和奇異變形桿菌有較長的抗生素后效應（3.4至4.7小時）。體外實驗中證實，磷霉素對大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的生物被膜形成具有抑制作用。藥代動力學磷霉素氨丁三醇口服后迅速吸收并分解成游離的磷霉素。健康成人口服生物利用度在34%～41%，空腹時為37%，進食后為30%?？诜?g磷霉素氨丁三醇(以磷霉素計)，2～2.5小時達到最高血藥濃度(Cmax)22～32mg/L；高脂肪飲食可延長其達峰時間(約4h)，且Cmax稍有降低[(17.6±4.4)mg/L]。本品不與血漿蛋白結合，平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為(136.1±44.1)L?？诜骄胨テ?t1/2)為(5.7±2.8)小時。磷霉素吸收后主要分布在腎臟、膀胱壁、前列腺和精囊腺，其次為心、肺、肝等組織。動物試驗和臨床研究均證明，本品能透過胎盤屏障。與單劑口服2g磷霉素鈣相比，本品平均血藥峰濃度(7mg/L)較高。磷霉素主要以原形經(jīng)尿液和糞便排出。本品口服的總清除率和腎臟清除率分別為(16.9±3.5)L/h和(6.3±1.7)L/h。一次口服3g，4小時尿液藥物濃度可達峰值，平均為1053～4415mg/L，尿液中磷霉素濃度維持在100mg/L以上的時間可達24～48小時，因此足以抑制泌尿道內(nèi)的多種致病菌。生物活性Fosfomycintromethamine(MK-0955tromethamine)是一種能透過血腦屏障的廣譜抗生素，不可逆地抑制細胞壁合成的早期階段。Fosfomycintromethamine對多種細菌具有殺菌活性，這些細菌包括耐多藥(MDR)，廣泛耐藥(XDR)和耐全藥(PDR)細菌。用途用作抗生素類藥