中文名稱沙芬酰胺中文同義詞去甲磺酸;沙芬酰胺中間體2;沙芬酰胺雜質03;沙芬酰胺(第三代單胺氧化酶B抑制劑);沙芬酰胺雜質(10個);去甲磺酸沙芬酰胺;沙非酰胺;(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐氨基]丙酰胺英文名稱Safinamide英文同義詞SAFINAMIDE:(S)-(+)-2-[4-(3-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDEMETHANSULFONATE;FCE26743;Safinamide;EMD1195686;FCE26743;EMD-1195686;EMD1195686;FCE-26743;Safinamide,Safinamidebase;SafinamideIntermediate2;(S)-(+)-2-[4-(3-Fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamicemethansulfonate;CS-484CAS號133865-89-1

概述沙芬酰胺(safinamide)，化學名為(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺甲磺酸鹽，是由Newron制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥，目前處于Ⅲ期臨床研究階段。臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運動和認知功能，防止患者出現(xiàn)運動障礙，且具有良好的耐受性。帕金森病新藥物沙芬酰胺（商品名稱：Xadago）是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）Chemicalbook選擇性抑制劑，通過阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道，進而調控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療。沙芬酰胺是高度選擇性、可逆的第三代B型單胺氧化酶抑制劑（司來吉蘭是第一代，雷沙吉蘭是第二代），可提高紋狀體內細胞外多巴胺的水平。而不同于已經(jīng)上市的司來吉蘭和雷沙吉蘭，沙芬酰胺還具有抑制神經(jīng)遞質谷氨酸釋放的作用。

說沙芬酰胺是“新藥”，其實它也沒有那么“新”。2015年，歐洲已經(jīng)批準沙芬酰胺用于治療中晚期帕金森病；2017年3月21日，美國FDA批準沙芬酰胺作為附加治療藥物，用于治療正在服用左旋多巴/卡比多巴且出現(xiàn)“OFF”狀態(tài)的帕金森患者。我們都知道，左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應用最廣泛的藥物，在患者群體中的服藥比例高達75%。但隨著病情的發(fā)展，左旋多巴的療效持續(xù)時間（ON-Time）Chemicalbook會逐漸縮短，出現(xiàn)所謂的“療效減退”（wearing-off）現(xiàn)象。這個時候，我們就需要將左旋多巴與其他具有不同作用機制的藥物聯(lián)合用藥。沙芬酰胺作為一種新型選擇性MAO-B抑制劑，能有效減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺還能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺是一款同時具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新帕金森病治療藥物。

作用機制本品具有多種作用機制，不僅可高選擇性及可逆性抑制單胺氧化酶B(MAO-B)，還可以抑制多巴胺再攝取，阻斷電壓依賴的鈉通道、調節(jié)鈣通道，從而抑制谷氨酸釋放。本品的中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物利用度高，臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運動和認知功能，防止患者出現(xiàn)運動障礙，且具有良好的耐受性。應用可用于帕金森病的治療。不良反應沙芬酰胺是Chemicalbook一種選擇性單胺氧化酶（MAO）B抑制劑。服用沙芬酰胺患者最常出現(xiàn)的不良反應包括不受控制的不自主運動、跌倒、惡心和失眠。根據(jù)FDA，嚴重但不常見的風險包括高血壓惡化；當與MAO抑制劑、抗抑郁藥或阿片類藥物使用時出現(xiàn)血清素綜合征；在日常生活活動中睡著；幻覺和精神病行為；沖動控制障礙/強迫行為；停藥后出現(xiàn)高熱和意識混亂；以及視網(wǎng)膜病變。