去氫表雄酮,英文名稱(chēng):Dehydroepiandrosterone,化學(xué)名:3β-羥基-5-雄烯-17-酮,分子式為C19H28O2。

去氫表雄酮是用于制造甾體藥物的重要中間體和原料,同時(shí)具有延緩衰老、保持青春活力、增強(qiáng)體能,改善情緒和睡眠、提高記憶力、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能以及提高肌體免疫力等功效。

去氫表雄酮的3位17位活性進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和化學(xué)修飾可合成米非司曲螺酮,阿比特龍等甾體激素類(lèi)藥物。

目前已經(jīng)廣泛商業(yè)化應(yīng)用的合成路線(xiàn)包括兩種,一種是以雙烯醇酮為起始原料,另一種是以4-雄烯二酮為起始原料。

在制備藥物時(shí),對(duì)去氫表雄酮的純度及純度的準(zhǔn)確度要求很高。去氫表雄酮的主要制備方法為利用植物甾醇發(fā)酵產(chǎn)物雄烯二酮(4-AD)為原料再經(jīng)過(guò)酯化、縮酮、還原、水解來(lái)合成去氫表雄酮,該制備方法產(chǎn)率高。

去氫表雄酮DHEA|甾體藥物的重要中間體和原料

一種去氫表雄酮制備工藝如下:

S1、將4-雄烯二酮與醋酐溶解后得到第一混合物料,將第一混合物料和乙酰氣分別泵入乙?；⑼ǖ婪磻?yīng)器中,進(jìn)行乙?；磻?yīng),得到乙?；磻?yīng)液,所述乙酰化微通道反應(yīng)器的內(nèi)壁負(fù)載有第一催化劑:

S2、將原甲酸三乙酯和無(wú)水乙醇混合后得到第二混合物料,將乙?；磻?yīng)液和第二混合物料分別泵入縮酮微通道反應(yīng)器中,進(jìn)行縮酮反應(yīng),得到縮酮反應(yīng)液,所述縮酮微通道反應(yīng)器的內(nèi)壁負(fù)載有第二催化劑:

S3、向縮酮反應(yīng)液中滴加氫氧化鈉的乙醇溶液,調(diào)節(jié)pH值至7-8,分液去除水層,再將硼氫化鈉溶解于無(wú)水乙醇,得到第三混合物料,將第三混合物料與pH值為7-8的縮酮反應(yīng)液分別泵入還原微通道反應(yīng)器中,進(jìn)行還原反應(yīng),得到還原反應(yīng)液:

S4、向還原反應(yīng)液中滴加鹽酸,進(jìn)行水解反應(yīng),滴加至反應(yīng)體系的pH值為2-3,得到水解反應(yīng)液:

S5、將水解反應(yīng)液升溫至50-60℃,回收溶劑,至無(wú)明顯溶劑蒸出后,降溫至0-5℃，過(guò)濾,濾餅干燥得到去氫表雄酮。

去氫表雄酮DHEA|甾體藥物的重要中間體和原料