木蘭素是 Shin-i 中發(fā)現(xiàn)的主要生物活性成分，Shin-i 是 Magnolia fargesii 的干花蕾;它具有抗炎和抗組胺活性。將人肝微粒體中的木蘭素與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸生成系統(tǒng)孵育，形成五種代謝物，即O-去甲基木蘭素（M1和M2）、二甲基木蘭素（M3）和羥基木蘭素（M4和M5）。方法和結果：在這項研究中，我們表征了人肝細胞色素 P450 （CYP） 酶，該酶負責木蘭素三種主要代謝物 M1、M2 和 M4 的生物轉化。CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4是負責形成兩種O-去甲基木蘭素（M1和M2）的主要酶，結合相關性分析和實驗，包括人肝微粒體中木蘭素的免疫抑制和人cDNA表達的CYP酶對木蘭素的代謝。CYP2C8在羥基木蘭素（M4）的形成中起主要作用。結論：這些結果表明，由于多種 CYP 酶參與木蘭素的代謝，Magnolin 的藥代動力學可能不受負責 Magnolin 代謝的 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的影響，也不受適當的 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的共同給藥的影響。
木蘭素是草本木蘭的主要活性成分，具有抗炎和抗氧化作用。氧化應激和細胞凋亡與造影劑誘發(fā)腎病 （CIN） 的發(fā)病機制有關。我們假設木蘭素可以通過抗氧化和抗凋亡特性來預防 CIN。方法和結果：為了測試木蘭素是否可以在體內和體外減弱 CIN、氧化應激和細胞凋亡，我們利用碘溶膠誘導的 CIN 大鼠模型和氧化應激細胞模型，其中 HK2 細胞用 H2O2 處理。將大鼠分為4組（每組n = 6）：對照組、碘佛溶膠組（碘佛溶膠誘導的CIN）、載體組（CIN大鼠用載體預處理）和木蘭素組（CIN大鼠用1mg/kg木蘭素預處理）。 結果表明，木蘭素可改善腎小管壞死、細胞凋亡和腎功能惡化（P < 0.05）。此外，Magnolin在體內和體外降低了腎臟氧化應激，抑制了caspase-3活性，并增加了Bcl-2的表達。結論：木蘭素可能通過抗氧化和抗細胞凋亡保護大鼠的CIN。
絲裂原活化蛋白激酶在細胞增殖、細胞周期進程和細胞轉化中起關鍵作用，激活的 Ras/細胞外信號調節(jié)激酶 （ERK）/核糖體 S6 激酶 2 （RSK2） 信號通路已在許多實體瘤中得到廣泛鑒定。方法和結果：在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)木蘭屬中發(fā)現(xiàn)的一種化合物 Magnolin 通過與活性口袋中的三磷酸腺苷競爭，直接靶向并抑制 ERK1 和 ERK2 激酶活性，IC50 值分別為 87 和 16.5 nM。此外，我們發(fā)現(xiàn) Magnolin 抑制表皮生長因子 （EGF） 誘導的 p90RSKs 在 Thr359/Ser363 位點的磷酸化，但不抑制 ERKs 在 Thr202/Tyr204 位點的磷酸化，這導致通過抑制 G1/S 細胞周期轉換來抑制細胞增殖。此外，p38激酶、Jun N末端激酶和Akts不參與Magnolin介導的抑制信號傳導。Magnolin 靶向 ERK1 和 2 活性抑制 RSK2 和下游靶蛋白（包括 ATF1 和 c-Jun 和 AP-1（Jun/Fos 的二聚體）的磷酸化，以及 ATF1 和 AP-1 的反式激活活性。值得注意的是，Magnolin對ERKs的抑制抑制了EGF誘導的錨定非依賴性細胞轉化和攜帶Ras（G12V）的人肺癌細胞和NIH3T3細胞在軟瓊脂中穩(wěn)定表達Ras（G12V）的集落生長。結論：綜上所述，這些結果表明，木蘭素可能是一種天然存在的化學預防和治療劑，能夠通過靶向 ERK1 和 ERK2 抑制細胞增殖和轉化。
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劉盼盼