為了測試橘皮素在改善黑色素瘤和黑色素瘤相關色素脫失方面的有效性,使用蛋白質印跡法評估處理過的黑色素瘤細胞的黑色素含量。方法和結果:發(fā)現桔皮素是一種 4',5,6,7,8-五甲氧基黃酮,在 B16/F10 小鼠黑色素瘤細胞中以濃度依賴性方式觸發(fā)細胞內黑色素的產生。與未處理的細胞相比,用 25 μM 橘皮素處理的黑色素含量增加了 1.74 倍。黑素生成蛋白表達檢查顯示,酪氨酸酶、酪氨酸酶相關蛋白(TRP)-1和細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)1/2水平呈劑量依賴性增加。此外,桔皮素在1 h和4 h內分別增加環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白(CREB)和小眼癥轉錄因子(MITF)的表達。橘皮素-上調的黑色素生成被 ERK 1/2 抑制劑抑制,而 ERK1 抑制劑沒有抑制。結論:這些結果表明,桔橘素對黑色素瘤和黑色素瘤相關的色素脫失具有治療潛力,因為它可以通過激活黑素生成信號蛋白和啟動持續(xù)的 ERK2 表達來誘導色素沉著過度。
據報道,輻照會增加胃癌 (GC) 細胞中的放射抵抗性和上皮-間充質轉化 (EMT)。Notch 通路與癌癥、EMT 和放射耐藥性密切相關。在本研究中,我們研究了使用 Notch-1 抑制化合物作為新型治療候選物來調節(jié) GC 細胞中輻射誘導的 EMT。方法和結果:根據先前的篩選,柑橘類水果中的多甲氧基化黃酮 Tangeretin 被選為 Notch-1 抑制劑。橘皮素增強了GC細胞的放射敏感性,如MTT和菌落形成試驗所證明的那樣。桔橘素還減弱了輻射誘導的 GC 細胞中 EMT、侵襲和遷移,并伴有 Notch-1、Jagged1/2、Hey-1 和 Hes-1 表達的降低。橘皮素觸發(fā)了miR-410的上調,miR-410是一種腫瘤抑制性microRNA。此外,miR-410 的重新表達阻止了輻射誘導的 EMT 和細胞侵襲。正如我們在體外觀察到的那樣,體內腫瘤異種移植模型證實了桔梗素的抗轉移作用。在裸鼠中,通過輻射加橘皮素聯合治療,腫瘤大小顯著減小。橘皮素幾乎完全抑制了照射誘導的肺轉移。結論:桔皮素可能是一種用于放療的新型抗轉移藥物。
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劉盼盼