替爾泊肽（tirzepatide）是一種新型胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）雙受體道激動(dòng)劑，每周一次給藥。GLP-1和GIP都屬于腸促胰素，是由人體胃腸道黏膜分泌的多肽，前者可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降糖的作用，還可以延緩胃排空和抑制食欲，從而控制體重；而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰島素釋放、抑制胃的蠕動(dòng)和排空等功能，可補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑作用。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個(gè)單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。該分子由39個(gè)氨基酸的肽骨架和殘基Lys20處的側(cè)鏈組成。在39個(gè)氨基酸中，37個(gè)是天然存在的（或編碼的），兩個(gè)是非天然存在的，位于位置2和13的非編碼氨基異丁酸殘基。用途Tirzepatide與semaglutide有著類似的序列，序列中的lys側(cè)鏈帶有PEG修飾，是多肽的官能團(tuán)，同時(shí)能夠增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依賴性胰島素營(yíng)養(yǎng)多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療2型糖尿病，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。安全性替爾泊肽的安全性與其他腸促胰素類藥物相似。一項(xiàng)納入7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析顯示：替爾泊肽的胃腸道反應(yīng)（如惡心、腹瀉和便秘）較安慰劑有顯著提升，但大多數(shù)為輕度至中度。其他不良反應(yīng)尤其是低血糖并未發(fā)現(xiàn)兩組間有明顯區(qū)別。但由于上市時(shí)間較短，實(shí)際安全性還有待上市后的表現(xiàn)。降糖及減重的效果SURPASS研究是一系列旨在評(píng)估替爾泊肽在2型糖尿?。═2DM）患者中有效性和安全性的大型臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其中，與司美格魯肽作頭對(duì)頭比較的SURPASS-2[1]結(jié)果最為令人振奮，該研究比較了替爾泊肽5mg（n=470）、10mg（n=469）和15mg（n=469）與司美格魯肽1mg（n=468）的降糖效果。結(jié)果顯示，相較于基線HbA1c（8.3％）水平，替爾泊肽使受試者HbA1c平均降低了2.0％、2.2％和2.3％，而司美格魯肽平均降低1.9％；減重方面，相較于基線體重（207磅），替爾泊肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽為13磅。該項(xiàng)試驗(yàn)顯示，替爾泊肽表現(xiàn)出了比司美格魯肽更為優(yōu)秀的降糖、減重能力。另外一項(xiàng)大型研究招募了2539例至少有一種肥胖并發(fā)癥（不包括糖尿?。┑某赡耆?，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30kg/m2或≥27kg/m2。所有受試者等比例隨機(jī)分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組，結(jié)果顯示，72周時(shí)，各組體重分別降低了16.1kg、22.2kg、23.6kg、2.4kg[2]。替爾泊肽的減重效果堪比減重手術(shù)。多肽替爾泊肽與semaglutide有著類似的序列，序列中的lys側(cè)鏈帶有PEG修飾，是多肽的官能團(tuán)，同時(shí)能夠增加序列的水溶性。替爾泊肽主要生理功能是葡萄糖依賴性胰島素營(yíng)養(yǎng)多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療2型糖尿病，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。