天然化合物、fraxin 和結構上與 fraxin 相關的化學物質保護細胞免受氧化應激。

香豆素包含一組天然酚類化合物，存在于各種植物來源中。鑒于香豆素的既定低毒性、相對便宜、存在于飲食中以及存在于各種草藥中，進一步評估它們的特性和應用似乎是謹慎的。
方法和結果：
本研究的目的是研究香豆素化合物 Fraxin 在氧化應激下的細胞保護活性，鑒定 Fraxin 差異表達的基因，并比較 Fraxin 與其結構相關化學物質的抗氧化作用。在香豆素中，在人臍靜脈內皮細胞 （HUVECs） 中檢查了 Fraxin 對 H 2 O 2 誘導的細胞毒性的保護作用。Fraxin 在高濃度 （0.5 mM） 下顯示出自由基清除作用，并且對 H 2 O 2 介導的氧化應激具有細胞保護作用。Fraxin 恢復了 H2O2 處理損傷的 HUVECs 的活力，降低了 H2O2 處理升高的脂質過氧化和內部活性氧水平。差異顯示逆轉錄 PCR 顯示 Fraxin 上調抗凋亡基因 （clusterin and apoptosis inhibitor 5） 和腫瘤抑制基因 （ST13）?；谂c水曲柳素的結構相似性比較，七種化學物質、水曲柳素甲醚（活力提高 29.4%）、異戊二烯基素 （26.4%）、甲氧菌素 （20.8%）、差氨酸 （19.9%）、蕓香苷 （19.1%）、黃皮素 （18.4%） 和庫爾曼素 （18.2%），與水曲柳素相比，提高了更有效的細胞活力，而水曲柳素的細胞活力僅提高了 9.3%。
結論：
這些結果表明，F(xiàn)raxin 和 Fraxin 相關化學物質保護 HUVECs 免受氧化應激。

大鼠口服 fraxin 的代謝命運。

方法和結果：
大鼠口服天然存在的 Fraxin （1） 以觀察其代謝。通過三維 HPLC 分析尿液代謝物，分離出曲曲霉素-7-O-硫酸鹽 （2）、曲曲霉素-7-O-β-葡萄糖醛酸苷 （3）、曲曲霉素 （4）、6,7,8-三羥基香豆素 （5） 和曲曲霉素 （6）。Fraxin （1） 被廣泛代謝為 4，孵育 24 小時后，在大鼠糞便懸浮液中部分代謝為 5。當大鼠接受抗生素治療以抑制其腸道菌群時，經口給藥 1 的大鼠尿液排泄 4 和 5 顯著減少。將 1 與大鼠肝臟 S-9 混合物孵育得到 6。
結論：
這些結果表明，1 的水解和去甲基化是由腸道菌群進行的，而甲基化發(fā)生在肝臟。

Cortex fraxini 香豆油對 oxonate 誘導的小鼠高尿酸血癥和腎功能不全的保護作用。

本研究的目的是探討皮層 Fraxini coumarines esculetin、esculin、fraxetin 和 Fraxin 對高尿酸血癥動物腎功能障礙和腎有機離子轉運蛋白表達異常的影響。
方法和結果：
小鼠連續(xù) 7 天口服 250 mg/kg 氧酸鹽，誘導高尿酸血癥和腎功能不全。每天氧磷酸鹽誘導 1 小時后，分別用 20 和 40 mg/kg 的七葉草素、七葉苷、水曲霉素和水曲紅經口處理動物。Esculetin、esculin、fraxetin 和 Fraxin 顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸鹽、肌酐和血尿素氮水平，增加尿尿酸和肌酐排泄。Esculetin 和 esculin 上調腎有機陰離子轉運蛋白 1 （mOAT1） 、有機陽離子和肉堿轉運蛋白 （mOCT1-2 和 mOCTN1-2） 的表達，但不影響腎葡萄糖轉運蛋白 9 （mGLUT9） 和尿酸鹽轉運蛋白 1 （mURAT1） 在該模型中。Fraxetin 特異性抑制腎臟 mURAT1，而 Fraxin 與高尿酸血癥小鼠的腎臟 mGLUT9 、 mURAT1 、 mOAT1 和 mOCT1 廣泛相互作用。此外，在高尿酸血癥小鼠中，esculetin 、 fraxetin 和 Fraxin 增加了 mABCG2 mRNA 的表達并降低了其在腎尖膜中的蛋白水平。
結論：
這些結果表明，esculetin 和 esculin 對高尿酸血癥和腎功能不全有有益作用，導致 mOAT1 、 mOCT1-2 和 mOCTN1-2 的恢復，fraxetin 和 Fraxin 部分通過抑制高尿酸血癥小鼠腎臟的 mURAT1 或 mGLUT9 增強尿酸鹽排泄。皮層 Fraxini 香豆青對 mABCG2 的調節(jié)可能部分有助于其有益作用。本研究提供了證據(jù)支持皮質 Fraxini 香豆海對高尿酸血癥伴腎功能不全的臨床治療效果。