【別名】 環(huán)孢多肽A;環(huán)孢靈;環(huán)孢霉素A;賽斯平;山地明 ,環(huán)孢素
【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin.
【化學式】C24H71O11N11[1]
【適應(yīng)癥】 主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應(yīng)，可與腎上腺皮質(zhì)激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治療。
環(huán)孢菌素 A(CyclosporineA,CsA) 是一種從絲狀真菌(Tolypocladium inflatum)培養(yǎng)液中分離出的由 11 個氨基酸組成的環(huán)肽。該藥發(fā)現(xiàn)于 1969 年, 1976 年瑞士 Sandoz 公司首次報道了由半知菌屬多孔木霉(Tolypocladium inflatum)[后更名為雪白白僵菌(Beauvcria nivea)]和光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)產(chǎn)生的環(huán)孢菌素 A。此后各國的科學家又陸續(xù)報道了由 13 種其他產(chǎn)生菌,如茄病鐮刀菌(Fusarium solani)和侵菅新赤殼菌(Neocosmospora varinfecta)等產(chǎn)生環(huán)孢菌素 A。
從 20 世紀 80 年代 CsA 作為免疫抑制劑用于臨床以來，在器官移植治療中發(fā)揮了重大作用，奠定并推動了器官移植的發(fā)展。目前，全世界已有超過 20 萬例的患者使用環(huán)孢菌素 A 作為器官移植時的抗排斥反應(yīng)藥物。作為免疫抑制劑它還被應(yīng)用于一些自身免疫性疾病的治療，如對類風濕關(guān)節(jié)炎及白塞（Behet’S disease，貝赫切特綜合征），取得了較為滿意的療效，對 I 型糖尿病、牛皮癬和寄生蟲病如瘧疾、血吸蟲等有一定療效。此外，環(huán)孢菌素 A 還具有廣泛的其它生物學活性如抗真菌、抗寄生蟲、抗 HIV、抗炎、逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥等作用，但是，由于其存在比較嚴重的肝腎毒性以及溶解性差，治療指數(shù)窄，生物利用度低等缺點影響了它在這些領(lǐng)域的進一步應(yīng)用。人們開始嘗試對其結(jié)構(gòu)進行改造合成了一系列化合物，并從中尋找毒副作用低的免疫抑制劑或雖然無免疫抑制活性，但毒性低，具有其它生物學活性的衍生物。
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