Notoginsenoside R1 在體外抵消內毒素誘導的內皮細胞活化和內毒素誘導的體內小鼠致死性。

在這項研究中，我們研究了 Notoginsenoside R1 （NG-R1） 對脂多糖 （LPS） 誘導的體外和體內作用的可能抵消活性。
方法和結果：
當細胞與 100 μg/mL NG-R1 （PAI-1 抗原：LPS 處理的細胞，969 +/- 54 ng/10（5） 細胞;對照細胞，370 +/- 15 ng/10（5） 細胞;LPS + NG-R1 處理的細胞，469 +/- 29 ng/10（5） 個細胞;n = 6）。在 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 存在下，LPS 誘導的 PAI-1 mRNA 水平增加 2.5 倍和 3.4 倍（2.2 kb 和 3.2 kb）（1 μg/mL，持續(xù) 6 小時）減少到 1.4 倍和 2.6 倍增加。當細胞與 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 共孵育 6 小時時，LPS 誘導的 HUVEC 組織因子 （TF） 活性也得到抵消（TF 活性：LPS 處理的細胞，88.6 +/- 6.5 mU/10（6） 細胞;對照細胞，0.7 +/- 0.01 mU/10（6） 細胞;LPS + NG-R1 處理的細胞，56.0 +/- 1.9 mU/10（6） 細胞）。在 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 存在下，LPS 誘導的 TF mRNA 水平增加 26 倍（1 μg/mL，持續(xù) 2 小時）減少到 13 倍。與對照組相比，注射 LPS 后 4 小時小鼠血漿中的 PAI 活性水平 （10 ng/g 體重） 增加了 2.3 倍。相比之下，LPS + NG-R1 （1 μg/g 體重 NG-R1） 處理的動物的 PAI 活性處于對照水平（PAI-1 活性：LPS 處理組，11.3 +/- 3.1 U/mL;對照組，4.9 +/- 0.3 U/mL;LPS + NG-R1 處理組，4.3 +/- 1.0 U/mL;n = 5 到 8）。當細胞與 100 μg/mL NG-R1 一起孵育時，培養(yǎng)的人全血細胞誘導的 1 μg/mL LPS 誘導的 TNF-α 的產(chǎn)生受到抑制 46%。NG-R1 保護小鼠免受 LPS 的致命影響。當同時施用 NG-R1 時，LPS/半乳糖胺誘導的 78% 致死率降低到 23% （chi 2 檢驗 P < .01）。 為了將這項研究擴展到炎癥細胞，研究了 NG-R1 對單核細胞系 THP-1 的 LPS 刺激的影響。
結論：
NG-R1 抑制 LPS 誘導的 I kappa B-α 降解和疊加誘導 LPS 誘導的 I kappa B-α mRNA，表明 NG-R1 的作用不僅限于內皮細胞，至少部分是由干擾 NF-kappa B/I kappa B-α 通路介導的。

Notoginsenoside R1 通過抑制活性氧和調節(jié) MAPK 激活來減輕 淀粉樣蛋白β 誘導的神經(jīng)元損傷。

β淀粉樣蛋白 （Aβ） 的進行性積累是阿爾茨海默病 （AD） 的病理標志。Aβ 增加神經(jīng)元細胞中自由基的產(chǎn)生，導致氧化應激和細胞死亡。
方法和結果：
通過減少自由基來減少 Aβ 相關神經(jīng)毒性的干預措施可以推進 AD 的治療。三七皂苷 R1 （NR1） 是三七草藥中主要和最活躍的成分，可以減少活性氧并賦予一些神經(jīng)保護作用。在這里，NR1 被應用于基于細胞的阿爾茨海默病模型中。在與 Aβ （25-35） 一起孵育的培養(yǎng)的 PC12 神經(jīng)元細胞中評估細胞活力、細胞死亡、活性氧產(chǎn)生和線粒體膜電位。在該模型中，Aβ 具有神經(jīng)毒性并誘導壞死和細胞凋亡;然而，NR1 通過增加細胞活力、減少氧化損傷（包括細胞凋亡）、恢復線粒體膜電位和抑制應激激活的 MAPK 信號通路來顯著抵消 Aβ 的作用。
結論：
這些結果有望成為阿爾茨海默病和其他 Aβ 病理相關神經(jīng)元退行性疾病的巨大潛在藥物。

Notoginsenoside R1 通過 ROS/ERK 通路抑制 TNF-α 誘導的平滑肌細胞纖連蛋白的產(chǎn)生。

基質纖連蛋白在血管重塑中起重要作用。三七皂苷 R1 是三七中具有心血管活性的主要成分;然而，其分子機制知之甚少。
方法和結果：
我們報道了 Notoginsenoside R1 以劑量依賴性方式顯著降低 TNF-α 誘導的纖連蛋白 mRNA 的激活、蛋白質水平和人動脈平滑肌細胞 （HASMC） 分泌。Notoginenoside R1 在試管中以劑量依賴性方式清除過氧化氫 （H 2 O 2 ）。TNF-α 顯著增加細胞內 ROS 生成，然后增加 ERK 激活，這被 Notoginsenoside R1 或 DPI 和阿波辛（NADPH 氧化酶抑制劑或抗氧化劑 NAC 阻斷）。我們的數(shù)據(jù)表明，TNF-α 誘導的纖連蛋白 mRNA 和蛋白水平上調是通過激活 ROS/ERK 發(fā)生的，而用 Notoginsenoside R1、DPI、apocynin、NAC 或 MAPK/ERK 抑制劑 PD098059 和 U0126 處理可以防止這種情況。Notoginsenoside R1 顯著抑制 H2O2 誘導的纖連蛋白 mRNA 和蛋白水平和分泌的上調;它還顯著抑制 TNF-α 和 H 2 O 2 誘導的遷移。
結論：
這些結果表明，Notoginsenoside R1 通過抑制 NADPH 氧化酶介導的 ROS 生成和直接清除 ROS 來抑制 TNF-α 誘導的 ERK 活化和隨后的纖連蛋白過表達和遷移。

Notoginsenoside R1 減輕大鼠的腎缺血再灌注損傷。

腎臟缺血再灌注 （I/R） 損傷是一個復雜的病理生理過程，是急性腎功能衰竭的主要原因。已經(jīng)表明 I/R 損傷與炎癥反應和凋亡途徑的激活有關。抑制炎癥反應和凋亡途徑的某些因素似乎可以改善腎臟 I/R 損傷。三七皂苷 R1（NR1） 作為三七的有效成分，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和免疫刺激活性。因此，我們推測 NR1 可以減輕腎臟 I/R 損傷。
方法和結果：
缺血再灌注損傷由腎蒂結扎后再灌注和對側腎切除術誘導。將雄性 Sprague-Dawley 大鼠隨機分為 4 組：假手術組、I/R 對照組、NR1-1 組 （NR1 處理大鼠，20 mg.kg.d） 和 NR1-2 組 （NR1 處理大鼠，40 mg.kg.d）。I/R 誘導后 72 小時殺死所有動物。收集血液和腎組織。通過血清肌酐水平和組織學評估觀察腎功能不全。主要用分子生物學方法檢測腎臟組織中的細胞凋亡和炎癥反應。NR1 減輕了 I/R 誘導的腎功能障礙，如血清肌酐水平和組織學評估所示。它阻止了 I/R 誘導的促炎細胞因子 TNF-α 水平升高、髓過氧化物酶活性、p38 磷酸化和核因子 kappaB 激活與腎臟細胞凋亡，并增強了抗細胞凋亡細胞因子 bcl-2 的表達。
結論：
NR1 治療可改善 I/R 后腎功能，與細胞凋亡和炎癥反應的顯著減少有關，這可能與 p38 和核因子 kappaB 抑制有關。