使用兩種水生生物對生物農藥中 Osthol 含量進行急性毒性評估。

本研究的重點是通過使用兩種水生生物生物來評估 Oshol 引起的急性毒性，Oshol 是環(huán)境友好型生物殺蟲劑的主要成分。
方法和結果：
在大型水蚤中進行 Osthol 引起的急性毒性評估，并通過檢查 Danio rerio 胚胎的形態(tài)學異常進行。 接種后 48 小時，Osthol 在 D. magna 中的中位有效濃度值為 19.3 μM。D. rerio 胚胎在 96 小時時的中位致死濃度為 30.6 μM。將 D. magna 和 D. rerio 中 Osthol 的無觀察到效應濃度和預測無效應濃度計算為 5.4 和 0.19 μM。隨著時間的推移，由于 Osthol 導致的 D. rerio 胚胎形態(tài)異常增加。在 24-48 小時時，胚胎觀察到凝血、孵化延遲、卵黃囊水腫、心包水腫和色素沉著。72 小時后出現(xiàn)脊柱側凸和頭部水腫的癥狀。此外，在 96 小時內在受精胚胎組織中觀察到彎曲的尾巴、眼部缺陷和塌陷癥狀。眼部缺陷和色素沉著是本研究中觀察到的額外癥狀。
結論：
由于 Osthol 顯示出相當大的毒性水平，因此當使用含有 Osthol 的生物殺蟲劑時，有必要在農業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中進行持續(xù)的毒性評估。

蛇床床子 Osthol 的抗腫瘤作用：體外和體內研究。

蛇床子 （L.） Cusson 是一種中藥，被傳統(tǒng)醫(yī)學醫(yī)生廣泛使用。Osthol 是該草藥的主要生物活性化合物。
方法和結果：
在本研究中，從 C. monnieri 中分離出 Osthol 并研究了其體外和體內抗腫瘤作用。體外研究結果表明：Osthol 以時間和濃度依賴性方式抑制 HeLa 的生長，IC（50） 值分別為 77.96 和 64.94 μm，持續(xù) 24 小時和 48 小時;Osthol 在原代培養(yǎng)的正常宮頸成纖維細胞中具有較低的細胞毒性作用;用 Osthol 處理后，HeLa 中的 DNA 片段化增加并激活 PARP，可誘導細胞凋亡。體內模型結果顯示，每天一次給予 Oshol （30 mg/kg） 持續(xù) 9 天后，P-388 D1 荷瘤 CDF（1） 小鼠的存活天數延長 （ILS% = 37）。
結論：
基于這些結果，建議 Osthol 在體內抑制 P-388 D1 細胞，在體外誘導 HeLa 細胞凋亡，并且 Osthol 是開發(fā)抗腫瘤藥物的良好先導化合物。然而，臺灣特有植物的 C. formosanum Yabe 含有少量的骨片醇，不含 Imperatorin，其主要成分與 C. monnieri 不同。因此，有人認為 C. formosanum 也可能具有經濟價值。

Osthol 通過減少甘油三酯合成而不是通過胰島素抵抗來減輕肝脂肪變性。

通過多方面分析評估 Osthol 對肝內脂肪合成、β氧化、炎癥和胰島素抵抗的影響。
方法和結果：
將 Sprague-Dawley 大鼠 （n = 30） 隨機分為對照組、非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 和 Osthol 組。NAFLD 和 Osthol 組飼喂高脂飲食 14 周。高脂飲食 8 周后，Osthol 組也接受 Osthol 20 mg/kg 口服 5 次/周。為了評估胰島素抵抗，在 14 周結束時進行口服葡萄糖耐量。動物處死 14 周后對肝組織提取物進行免疫組織化學 （4-HNE， F4/80） 和蘇木精和伊紅 （HE） 染色。用逆轉錄-聚合酶鏈反應評估 SREBP1c 、 FAS 、 SCD-1 、 PPAR-α、 CROT、 MCP-1 、 IRS-1 和 IRS-2 mRNA 表達。 HE 染色顯示，與 NAFLD 組相比，Osthol 組肝內脂肪含量顯著降低 （39.4% vs 21.0%;P = 0.021）。與對照組相比，NAFLD 組的 SREBP1c 表達增加 （P = 0.0001），而與 NAFLD 組相比，Osthol 治療降低 SREBP1c 表達 （P = 0.0059）。在 Osthol 組中，與 NAFLD 組相比，作用于 SREBP1c 下游的肝內 FAS 和 SCD-1 顯著降低。此外，Osthol 組的 PPAR-α 表達也顯著高于 NAFLD 組 （P = 0.0147）。
結論：
骨片醇治療通過減少肝臟甘油三酯的新合成來減輕肝臟脂肪變性，對胰島素抵抗和肝臟炎癥有名義影響。

鴕逸醇減少大鼠心臟肥大與心臟氧化應激和脂質代謝的調節(jié)有關。

本研究的目的是檢查從蛇床子 （L.） Cusson 果實中分離的香豆素化合物 Oshol 對大鼠心臟肥大的治療效果，并探討其潛在機制。
結論：
腎血管性高血壓誘導心臟肥大大鼠灌胃口服 Osthol 4 周。結果顯示，乙片醇 20 mg/kg 組血壓、心臟體重指數和心肌丙二醛含量降低 （p < 0.001，p = 0.002 和 p = 0.025），心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶含量增加 （p < 0.001），心肌組織中未酯化脂肪酸和三酰甘油升高降低 （p = 0.017 和 p = 0.004， 分別）。同時，Osthol 20 mg/kg 組心肌過氧化物酶體增殖物激活受體 （PPAR）-α 和肉堿棕櫚酰轉移酶 （CPT）-1a mRNA 表達增加，心肌甘油二?；；D移酶 （DGAT） mRNA 表達降低 （p < 0.001）。Osthol 治療與心肌細胞橫截面積減少有關 （p < 0.001）。
結論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 Osthol 可能對大鼠心臟肥大發(fā)揮治療作用，其機制可能通過調節(jié) PPARα 介導的靶基因表達（包括 CPT-1a mRNA 表達的增加和 DGAT mRNA 表達的降低）與心肌氧化應激和脂質代謝的改善有關。

Oshol 是一種從常見的蛇床子果實中分離的香豆素，可在體外增強成骨細胞的分化和成熟。

點擊化學啟發(fā)了鴕鳥醇的新型三唑基衍生物作為有效的細胞毒性藥物的合成和生物評價。

使用點擊化學方法合成了一系列通過內酯環(huán)打開的 Osthol 羥基 （1） 連接的新的不同三唑類。
方法和結果：
對所有衍生物進行 3-（4,5-二甲基噻唑-基）-二苯基四唑溴化物 （MTT） 細胞毒性篩選，針對一組 7 種不同的人類癌細胞系，即結腸 （COLO-205）、結腸 （HCT-116）、乳腺癌 （T47D）、肺 （NCI-H322）、肺 （A549）、前列腺 （PC-3） 和皮膚 （A-431），以檢查它們的細胞毒潛力。有趣的是，在測試的分子中，大多數類似物顯示出比母體 Osthol 更好的細胞毒活性 （1）。在合成的三唑類化合物中，化合物 8 對結腸 （Colo-205 和 HCT-116）、乳腺癌 （T47D）、肺 （NCI-H322 和 A549）、前列腺 （PC-3） 和皮膚 （A-431） 癌系的 IC50 分別為 1.3、4.9、3.6、41.0、35.2、26.4 和 7.2 μM?；衔?8 在 Colo-205 細胞中誘導有效的凋亡作用。凋亡細胞群從陰性對照時的 11.4% 增加到 25 μM 時 8 的 24.1%。化合物 8 還誘導線粒體膜電位 （ΛΨm） 顯著降低，導致所用癌細胞凋亡。
結論：
本研究鑒定了帶有吸電子取代基的類似物的廣譜細胞毒活性，此外還增強了具有電子供體部分的類似物的選擇性活性。

在從新生 Wistar 大鼠分離的原代成骨細胞中研究 Osthol 對成骨細胞的影響。
方法和結果：
將骨片醇分別以 10?? 、 10??、 10?? 和 10?? mol/l 的濃度補充到培養(yǎng)基中。未發(fā)現(xiàn)對細胞增殖的刺激作用，但 10?? mol/l Osthol 導致堿性磷酸酶 （ALP） 活性顯著增加。在該濃度下檢查一段時間內的成骨分化標志物，并與未補充 Oshol 的對照細胞進行比較。結果顯示，用 Oshol 處理的細胞的 ALP 活性、骨鈣素分泌和鈣沉積水平分別比對照細胞高 1.52、2.74 和 2.0 倍。ALP 組織化學染色和礦化骨結節(jié)測定的結果均顯示，在 Oshol 處理的細胞中實現(xiàn)的數量和面積比對照細胞高 1.53 倍。還研究了與骨骼發(fā)育相關的生長和轉錄因子堿性成纖維細胞生長因子、胰島素樣生長因子 I、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 2 （BMP-2）、Runt 相關基因 2 （Runx-2） 和 osterix 的基因表達。mRNA 表達增加分別為 1.94 、 1.74 、 1.68 、 1.83 和 2.31 倍，比對照高。此外，Osthol 增加了 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和 I 型膠原蛋白的蛋白表達。與對照相比，Osthol 處理的細胞中 osthol 處理的細胞中的 p38MAPK 蛋白和膠原蛋白分別高 1.42 倍和 1.58 倍。
結論：
這些研究的結果支持這樣一個結論，即 Osthol 顯著增強培養(yǎng)成骨細胞的成骨分化。結果還表明，Osthol 可通過 BMP-2/p38MAPK/Runx-2/osterix 通路刺激大鼠顱骨成骨細胞培養(yǎng)物的成骨細胞分化，并且 Osthol 可能作為新型抗骨質疏松藥物開發(fā)的重要化合物。

刺胞胞菌 （Chromidium monnieri） 的干果）及其主要成分鴕鳥的抗過敏作用。

Osthol 通過調節(jié)肝臟甾醇調節(jié)元件結合蛋白-1c/2 介導的靶基因表達來改善脂肪乳誘導的小鼠脂肪肝。

本研究的目的是檢查 Osthol（Ponidium monnieri （L.） Cusson （Apiaceae） 的活性成分）對高脂血癥性脂肪肝小鼠的治療效果，并探討 Osthol 治療的潛在機制。
方法和結果：
通過口服脂肪乳 4 周誘導高脂血癥性脂肪肝小鼠模型。然后用 Osthol 10-40 mg/kg 處理實驗小鼠 6 周?？诜螅Ｐ徒M和藥物治療組小鼠再次連續(xù)給予脂肪乳 2 周。此后，測量血清和肝臟中的脂質水平、肝臟權重系數和組織病理學評估。檢測肝臟甾醇調節(jié)元件結合蛋白 （SREBP）-1c 、 SREBP-2 、脂肪酸合酶 （FAS） 、低密度脂蛋白 （LDL） 受體和膽固醇 7α-羥化酶 （CYP7A） mRNA 表達。結果顯示，在 Osthol 治療組中，血清和肝臟中總膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸水平以及肝臟重量系數隨劑量的增加而逐漸降低。重要的是，肝臟標本的組織病理學評估表明 Osthol 可能會減少脂質積累。Osthol 可增加脂肪乳誘導的脂肪肝小鼠肝臟中 CYP7A 的 mRNA 表達，降低肝臟中 SREBP-1c 、 SREBP-2 、 FAS 和 LDL 受體的 mRNA 表達。
結論：
這些結果表明，Osthol 可能通過抑制肝臟 SREBP-1c/2 mRNA 表達和隨后調節(jié) SREBP-1c/2 介導的靶基因如 FAS 、 CYP7A 和 LDL 受體，對脂肪乳誘導的小鼠脂肪肝發(fā)揮治療作用。

方法和結果：
研究了從刺胞子 （蛇床子干果） 中獲得的 70% 乙醇提取物 （CM-ext） 對 48 小時同源被動皮膚過敏反應 （PCA） 、 2,4-二硝基氟苯 （DNFB） 誘導的接觸性皮炎和苦味酰氯 （PC） 誘導的實驗動物接觸性皮炎的抗過敏作用 （I 型和 IV）。CM-ext 對這些過敏模型顯示出抑制作用。從 CM-ext 中分離的 osthol 也具有抑制作用。
結論：
這些結果表明 Cnidii Monnieri Fructus 可能可用作過敏性疾病的藥物，其抗過敏作用部分歸因于香豆素衍生物 Osthol。