白藜蘆醇通過維持谷胱甘肽穩(wěn)態(tài)和抑制凋亡進展來防止三氧化二砷誘導的氧化損傷。

三氧化二砷 （As2 O3 ） 常用于治療急性早幼粒細胞白血病和實體瘤。然而，該試劑的臨床應用受到其對正常細胞的細胞和遺傳毒性作用的限制。 因此，緩解正常細胞中 As2 O3 的毒性對于改善 As2 O3 介導的化療基本上是必要的。
方法和結果：
在這項研究中，我們確定了白藜蘆醇對正常人支氣管上皮 （HBE） 細胞中 As2 O3 誘導的氧化損傷的一系列保護作用。我們發(fā)現，用白藜蘆醇處理 HBE 細胞可顯著降低 As2 O3 誘導的 DNA 損傷、染色體斷裂和細胞凋亡的細胞水平。白藜蘆醇對 DNA 損傷的作用與經 As2 O3 處理的細胞中活性氧水平和脂質過氧化水平降低有關，表明白藜蘆醇通過細胞抗氧化應激途徑防止 As2 O3 毒性。對白藜蘆醇作用的進一步分析表明，它調節(jié)谷胱甘肽 （GSH） 的生物合成、回收和消耗，從而促進 As2 O3 處理的 HBE 細胞中的 GSH 穩(wěn)態(tài)。結果進一步支持了這一點，結果顯示白藜蘆醇阻止了 As2 O3 誘導的 caspase、Fas、Fas-L 和細胞色素 c 蛋白的活性和水平增加。
結論：
我們的研究表明，白藜蘆醇通過維持 GSH 穩(wěn)態(tài)和抑制細胞凋亡來緩解 As2 O3 誘導的正常人肺細胞氧化損傷。

抗血管生成/抗癌濃度的白藜蘆醇抑制蛋白激酶 G 信號傳導并降低 HUVEC 中的 IAPs 表達。

白藜蘆醇通過增加內皮細胞中內皮形式 NO 合酶 （eNOS） 的表達和激活來增加一氧化氮 （NO） 的產生。然而，下游 cGMP/蛋白激酶 G （PKG） 信號傳導（一種由 NO/eNOS 激活的途徑）在白藜蘆醇的促血管生成和抗血管生成作用中的作用仍不清楚。
方法和結果：
研究內源性 NO/cGMP/PKG 通路和下游細胞存活蛋白 （細胞凋亡蛋白抑制劑，IAPs） 與白藜蘆醇在人臍靜脈內皮細胞 （HUVECs） 中的促血管生成和抗血管生成作用的關系。較高/抗血管生成濃度的白藜蘆醇抑制 HUVEC 管形成和細胞遷移/侵襲 （血管生成指數）。較低濃度的白藜蘆醇刺激增殖并保護 HUVEC 免受自發(fā)性細胞凋亡。8-Br-cGMP 是 PKG 的直接激活劑，可防止高濃度白藜蘆醇的促凋亡作用。Western blot 分析顯示，白藜蘆醇的抗血管生成濃度抑制內源性 PKG 激酶活性并降低四種細胞存活蛋白 c-IAP1、c-IAP2、livin 和 XIAP 的表達。
結論：
白藜蘆醇誘導的抗血管生成/促細胞凋亡誘導的 PKG 信號傳導抑制和細胞存活蛋白 c-IAP1 、 c-IAP2 、 livin 和 XIAP 的表達降低。

白藜蘆醇恢復小鼠高脂肪飲食誘導的脂質代謝晝夜節(jié)律紊亂。

高脂肪飲食誘導的晝夜節(jié)律紊亂與代謝性疾病有關。白藜蘆醇可以改善代謝紊亂，但在各種研究中很少有報道關注其對晝夜節(jié)律紊亂的影響。
方法和結果：
本研究的目的是分析白藜蘆醇對高脂肪飲食誘導的時鐘基因節(jié)律表達和時鐘控制脂質代謝疾病的潛在影響。將雄性 C57BL/6 小鼠分為 3 組：標準飲食對照組 （CON）、高脂飲食 （HFD） 組和添加 0.1% （w/w） 白藜蘆醇 （RES） 的 HFD。在 24 h 周期的 4 個不同時間點 （8：00 、 14：00 、 20：00 、 2：00） 分析體重、空腹血糖和胰島素、血脂和瘦素、全身代謝狀態(tài)以及時鐘基因和時鐘控制脂肪生成基因的表達。白藜蘆醇與空腹血糖和血漿胰島素的節(jié)律性恢復有關，在喂養(yǎng) 11 周后顯著降低 HFD 小鼠的體重，并改善血漿瘦素的節(jié)律、血脂譜和全身代謝狀態(tài) （呼吸交換比、運動活動和產熱）。同時，白藜蘆醇修飾了時鐘基因 （Clock、Bmal1 和 Per2） 和時鐘控制脂質代謝相關基因 （Sirt1 、 Pparα 、 Srebp-1c 、 Acc1 和 Fas） 的節(jié)律表達。Acc1 的 mRNA 表達反應模式與血漿甘油三酯相似。
結論：
所有這些結果表明，白藜蘆醇減少脂肪生成并最終使血漿脂質的節(jié)律表達正?；?，這可能是通過其對時鐘機制的作用。

白藜蘆醇通過 AMPK 激活誘導脂肪細胞凋亡。

白藜蘆醇被確定為具有抗炎、抗氧化、抗胰島素抵抗特性的多酚化合物。此外，白藜蘆醇在各種癌細胞系中發(fā)揮促凋亡作用。然而，白藜蘆醇對脂肪細胞凋亡調節(jié)的影響和機制在很大程度上仍然未知。
方法和結果：
在這項研究中，我們發(fā)現白藜蘆醇治療可誘導小鼠 3T3-L1 脂肪細胞凋亡。此外，白藜蘆醇激活線粒體凋亡信號通路，線粒體膜電位 （MMP） 降低，半胱天冬酶 3 激活。從機制上講，我們發(fā)現當細胞暴露于白藜蘆醇時，AMP 活化蛋白激酶 α （AMPKα） 的磷酸化水平升高，伴隨著蛋白激酶 B （AKT） 磷酸化水平降低。通過使用 AMPKα 的小干擾 RNA 和 p-AKT 的特異性抑制劑，表明 AMPKα 的激活可以抑制 p-AKT 的下游，從而激活線粒體介導的凋亡途徑。此外，我們觀察到 Res 對小鼠原代脂肪細胞的類似促凋亡作用。
結論：
我們的研究結果闡明了白藜蘆醇在脂肪細胞中的凋亡作用和潛在機制，表明其在治療或預防肥胖和相關代謝癥狀方面的潛在治療應用。