Rubus coreanus Miquel 改善東莨菪堿誘導的 ICR 小鼠記憶障礙。

本研究調(diào)查了 Rubus coreanus Miquel （RCM） 對東莨菪堿誘導的 ICR 小鼠記憶障礙的影響。
方法和結果：
小鼠口服 RCM 4 周，小鼠腹腔注射東莨菪堿誘導記憶障礙。RCM 改善了東莨菪堿誘導的小鼠記憶障礙。RCM 處理顯著減弱了東莨菪堿引起的乙酰膽堿酯酶活性的增加。RCM 增加了小鼠大腦和血清中乙酰膽堿的水平。RCM 處理小鼠腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸化環(huán) AMP 反應元件結合蛋白和磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的表達顯著增加。東莨菪堿降低的腦抗氧化酶活性被 RCM 增加。
結論：
這些結果表明，RCM 通過改善記憶受損小鼠的膽堿能功能和增強抗氧化活性來發(fā)揮記憶增強作用。結果表明，RCM 可能是改善記憶障礙的有用藥物。

加蘭他敏可逆轉(zhuǎn)東莨菪堿誘導的 Dugesia tigrina 的行為改變。

在渦蟲 （Dugesia tigrina） 中，東莨菪堿是一種非選擇性毒蕈堿受體拮抗劑，誘導了運動減弱和 C 樣多動癥的不同行為。
方法和結果：
渦蟲運動速度 （pLMV） 與 0.001 至 1.0 mM 的東莨菪堿濃度呈劑量依賴性負相關，東莨菪堿濃度進一步升高至 2.25 mM 不會進一步降低 pLMV。用東莨菪堿濃度從 0.001 至 0.5 mM 預處理后，渦蟲多動計數(shù)呈劑量依賴性增加，然后東莨菪堿濃度≥ 1 mM 時降低。使用經(jīng)典的巴甫洛夫條件反射實驗研究的渦蟲學習和記憶表明，東莨菪堿 （1 mM） 對聯(lián)想學習產(chǎn)生負面影響，表現(xiàn)為積極行為百分比從 86%（對照組）到 14%（1 mM 東莨菪堿）和類似的記憶保留改變，這表現(xiàn)為積極行為百分比從 69%（對照組）降低到 27%（1 mM 東莨菪堿）).加蘭他敏在渦蟲運動實驗中表現(xiàn)出復雜的行為，因為共同應用低濃度的加蘭他敏 （0.001 和 0.01 mM） 保護渦蟲免受 1 mM 東莨菪堿誘導的運動障礙;然而，當在單獨 0.1 mM 加蘭他敏存在下測試渦蟲時，pLMV 顯著降低。通過經(jīng)典的巴甫洛夫條件反射實驗，東莨菪堿和加蘭他敏的共同處理對渦蟲記憶保留的影響表明，加蘭他敏 （0.01 mM） 部分逆轉(zhuǎn)了東莨菪堿 （1 mM） 誘導的渦蟲記憶缺陷，因為積極行為百分比從 27 增加到 63%。
結論：
結果首次在渦蟲中證明了東莨菪堿在引起學習和記憶障礙方面的作用，以及加蘭他敏在逆轉(zhuǎn)東莨菪堿誘導的記憶障礙方面的能力。

抗抑郁藥治療史作為對東莨菪堿反應的預測因子：臨床意義。

東莨菪堿的靜脈內(nèi)給藥產(chǎn)生快速的抗抑郁作用。一般來說，既往多次抗抑郁藥試驗失敗與對未來藥物反應的不良預后相關。本研究評估了治療史是否能預測抗抑郁藥對東莨菪堿的反應。
方法和結果：
患有復發(fā)性重度抑郁癥或雙相情感障礙的難治患者 （2 項失敗的藥物試驗） （n=31） 和初治患者 （未接觸精神藥物） （n=31） 參加了一項雙盲、安慰劑對照、交叉臨床試驗。在安慰劑導入后，參與者隨機接受 P/S 或 S/P（P=3 安慰劑;S=3 東莨菪堿 （4ug/kg） 療程，間隔 3 至 5 天）。Montgomery-Asberg 抑郁量表 （MADRS） 是主要結局指標。線性混合模型用于檢查臨床反應和治療史之間的相互作用，并針對基線 MADRS 進行調(diào)整。 與安慰劑相比，難治和初治受試者對東莨菪堿的反應顯著 （F=15.06，p<0.001）。到東莨菪堿后第一次治療時，抑郁癥狀顯著減輕 （F=42.75，p<0.001）。東莨菪堿會話相互作用的治療史 （F=3.37，p=0.04） 表明未接受過治療的受試者的 MADRS 評分低于治療抵抗患者;這在第二次東莨菪堿輸注后是顯著的 （t=2.15，p=0.03）。 事后分析：此外，我們使用單一方案來施用東莨菪堿，吸煙者被排除在樣本之外，限制了普遍性。
結論：
未接受過治療的和難治的患者在接受東莨菪堿治療后臨床癥狀得到改善，而未接受過治療的患者表現(xiàn)出更大的改善。東莨菪堿可迅速減輕兩個治療史組的癥狀，即使在治療抵抗患者中也顯示出持續(xù)改善。