體內(nèi)研究

TG101348有治療JAK2V617F相關(guān)的骨髓增生性疾病(MPD)的潛力。在TG101348處理的動物中血細胞比容和白細胞計數(shù)有統(tǒng)計學(xué)顯著減少，以劑量依賴性減少/消除髓外造血，至少在某些情況下，表現(xiàn)為衰減性骨髓纖維化，具有替代終點，包括減少/消除的JAK2V617F疾病負擔，抑制內(nèi)源性紅細胞集落的形成相關(guān)，在體內(nèi)抑制JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。有沒有明顯的毒性并對T細胞數(shù)量無影響。TG101348（120mg/kg）口服顯著抑制體內(nèi)光伏紅系祖細胞分化。

生物活性

Fedratinib(SAR302503,TG101348)是一種選擇性JAK2抑制劑，在無細胞試驗中IC50為3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3選擇性高35和334倍。Fedratinib也可抑制FMS-liketyrosinekinase3(FLT3)和Ret(c-RET)，對應(yīng)的IC50值分別為15nM和48nM。Fedratinib有潛在的抗腫瘤活性。Fedratinib可抑制細胞增殖并促進凋亡。Phase2。