仰光素通過抑制 RelA/p65 亞基的反式激活電位來阻斷腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的核因子-κB 依賴性轉(zhuǎn)錄。

核因子-κB （NF-κB） 轉(zhuǎn)錄因子控制許多生理過程，包括炎癥、免疫和細胞凋亡。在我們從自然資源中尋找 NF-κB 抑制劑時，我們從 Piper methysticum 中鑒定出仰光素是 NF-κB 活化的抑制劑。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們證明仰光素通過抑制 NF-κB 的 RelA/p65 亞基的轉(zhuǎn)錄活性有效抑制 NF-κB 活化。該化合物顯著抑制 NF-κB 報告基因的誘導(dǎo)表達。然而，該化合物不干擾腫瘤壞死因子α （TNF-α） 誘導(dǎo)的 κBα （IκBα） 降解抑制劑、p65 核轉(zhuǎn)位和 NF-κB 的 DNA 結(jié)合活性。進一步分析顯示，仰光素不僅抑制通過過表達 RelA/p65 誘導(dǎo)的 NF-κB 激活，還抑制 RelA/p65 的反式激活活性。此外，仰光素不抑制 TNF α誘導(dǎo)的 p38 激活，但它顯著損害細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 和應(yīng)激激活蛋白激酶/c-Jun NH（2） 末端激酶的激活。我們還證明，用這種化合物預(yù)處理細胞可以防止 TNF α誘導(dǎo)的 NF-κB 靶基因表達，例如白細胞介素 6、白細胞介素 8、單核細胞趨化蛋白 1、環(huán)氧合酶-2 和誘導(dǎo)型一氧化氮。
結(jié)論：
綜上所述，仰光素可能是干預(yù) NF-κB 依賴性病理狀況（如炎癥）的有價值的候選者。

從天然產(chǎn)物庫篩選中鑒定出的三種腸道病毒 71 小分子抑制劑的表征。

腸道病毒 71 （EV-A71） 是手足口病 （HFMD） 的主要原因。EV-A71 感染更常與兒童神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥有關(guān)，并且是導(dǎo)致大多數(shù)死亡的原因，但目前尚無批準(zhǔn)的抗病毒療法用于治療。
方法和結(jié)果：
在這里，我們從天然產(chǎn)物庫的篩選中確定了 auraptene 、 formononetin和 Yangonin 是低微摩爾范圍內(nèi) EV-A71 感染的有效抑制劑。其中，formononetin 和 Yangonin 選擇性抑制 EV-A71，而 auraptene 可以抑制腸道病毒種 A 內(nèi)的病毒。加法時間研究表明，所有 3 種抑制劑均抑制附著和附著后進入步驟。我們在 VP1 和 VP4 衣殼蛋白中發(fā)現(xiàn)了賦予對這些抑制劑耐藥性的突變，并使用逆向遺傳方法確認了靶殘基。有趣的是，auraptene 和 formononetin-resistant 病毒表現(xiàn)出對其他抑制劑的交叉耐藥性，而仰光素耐藥病毒仍然對 auraptene 和 formononetin敏感。此外，auraptene 和 formononetin，而不是仰光素保護 EV-A71 免受熱滅活，表明兩種化合物對病毒體衣殼構(gòu)象具有直接穩(wěn)定作用。最后，生物素 A （福爾莫農(nóng)酮的類似物） 和 DL-Kavain （仰光素的類似物） 均未表現(xiàn)出抗 EV-A71 活性，表明抗 EV-A71 活性所需的結(jié)構(gòu)元件。
結(jié)論：
綜上所述，這些化合物可能成為抗 EV-A71 藥物開發(fā)的潛在先導(dǎo)化合物，也可作為研究病毒進入的工具化合物。