Kirenol 通過抑制 Th1 和 th17 細胞的分化以及誘導效應 T 細胞凋亡來減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎。

實驗性自身免疫性腦脊髓炎 （EAE） 是多發(fā)性硬化癥 （MS） 的一種模型，其特征是自身反應性 T 細胞介導的 CNS 脫髓鞘。Kirenol 是一種從 Herba Siegesbeckiae 中分離的生物活性物質，具有強大的抗炎活性。
方法和結果：
在這里，我們研究了 Kirenol 對 EAE 的影響。Kirenol 治療顯著延遲了 EAE 小鼠的疾病發(fā)作并降低了臨床評分。Kirenol 治療降低了血清中 IFN-γ 和 IL-17A 的表達以及引流淋巴結中 Th1 和 Th17 細胞的比例。在 Kirenol 處理的 EAE 小鼠中，淋巴細胞的啟動減少，MOG 激活的 CD4 + T 細胞凋亡增加。健康動物的 Kirenol 處理不會影響這些未免疫小鼠的淋巴細胞。進一步的體外研究表明，Kirenol 抑制 MOG 特異性淋巴細胞的活力，并以劑量和時間依賴性方式誘導 MOG 特異性 CD4+ T 細胞凋亡。Kirenol 處理上調 Bax，下調 Bcl-2，增加 caspase-3 的激活和細胞色素 c 的釋放，表明線粒體途徑參與 Kirenol 誘導的細胞凋亡。此外，在淋巴細胞中使用泛半胱天冬酶抑制劑 z-VAD-fmk 或更特異性的半胱天冬酶 3 抑制劑 Ac-DEVD-CHO 進行預處理可減少 Kirenol 誘導的細胞凋亡。
結論：
我們的研究結果表明 Kirenol 是治療 MS 的有用藥物。

Siegesbeckea orientalis 毛狀根培養(yǎng)物中 Kirenol 的產生及其抗菌活性。

盡管 Kirenol 的生成具有出色的抗炎和抗風濕功效，但 Siegesbeckea orientalis 中 Kirenol 的含量相當?shù)汀?本研究旨在通過轉化側鏈球菌根培養(yǎng)物建立可靠的 Kirenol 生產方案，并研究 Kirenol、毛狀根和側鏈球菌的抗菌活性。
方法和結果：
通過轉化根瘤農桿菌 A4 建立轉化的東方鏈球菌根培養(yǎng)物。通過使用 rolB 特異性引物的聚合酶鏈反應 （PCR） 確認根的轉基因狀態(tài)。使用四種不同的培養(yǎng)基評估毛狀根克隆的生物量和 Kirenol 積累：MS、MS/2、B5 和白色。通過圓盤擴散法評價 Kirenol 、 hairy root 和 S. orientalis 的抗菌活性。 Kirenol 合成的最佳培養(yǎng)基是 MS。轉化的毛狀根中 Kirenol 的含量約占在東方草天然葉中觀察到的 80% （1.6 mg/g 干重）。所有測試樣品均對革蘭氏陽性病原體（包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌）表現(xiàn)出抗菌活性，MIC 范圍為 78 至 625 μg/mL。
結論：
高水平的 Kirenol 含量來自東方草的毛狀根。Kirenol 對革蘭氏陽性菌有效。有趣的是，毛狀根提取物顯示出與 Kirenol 和 S. orientalis 不同的抗菌作用。

從 Siegesbeckia orientalis 中分離的 kirenol 的局部抗炎和鎮(zhèn)痛活性。

Siegesbeckia orientalis 傳統(tǒng)上用作局部抗炎和鎮(zhèn)痛劑。 目前的研究旨在探索從 Siegesbeckia orientalis （菊科） 分離的成分的局部抗炎和鎮(zhèn)痛作用，以驗證其民間用途。
方法和結果：
從東方圍棋子 （Siegesbeckia orientalis） 的乙醇提取物中分離出 Kirenol。研究了幾種含有 Kirenol 的局部制劑對大鼠的抗炎和鎮(zhèn)痛活性。使用角叉菜膠誘導的大鼠急性炎癥模型、完全弗氏佐劑 （CFA） 誘導的慢性炎癥和大鼠福爾馬林試驗研究效果。吡羅昔康凝膠和水楊酸甲酯軟膏分別作為抗炎和鎮(zhèn)痛活性的陽性對照進行研究。 卡拉膠注射后 4 小時，Kirenol 0.4-0.5% （w/w） 的抗炎作用與吡羅昔康凝膠的作用相似。在后期觀察到超過 0.4% （w/w） 的局部制劑的鎮(zhèn)痛活性。這些影響可能至少部分歸因于 IL-1β 和 TNF-α 的促炎細胞因子的產生。以 0.3、0.4 和 0.5% （w/w） 的劑量施用 Kirenol 乳膏顯著抑制了 CFA 誘導的關節(jié)腫脹的發(fā)展，這是組織病理學研究的輔助支持。
結論：
Kirenol 已證明其作為治療局部疼痛和炎癥的新先導化合物的潛力被進一步研究，盡管需要進一步的藥理學研究以充分了解其作用機制。它還支持局部給藥的 Siegesbeckia orientalis 對炎癥性疾病的潛在有益作用。

奇任醇 通過改變 T 細胞平衡在膠原蛋白誘導的關節(jié)炎中發(fā)揮有效的抗關節(jié)炎作用。

類風濕性關節(jié)炎的特征是 T 細胞失衡，導致促炎細胞因子增加和抗炎細胞因子減少。調節(jié) T 細胞之間的平衡對于 RA 的治療至關重要。Kirenol 是 Herba Siegesbeckiae 的主要二萜類成分，幾個世紀以來一直用于關節(jié)炎治療。由于先前的研究表明 Kirenol 在大鼠中表現(xiàn)出抗炎作用，因此在這項研究中，我們在膠原蛋白誘導的關節(jié)炎 （CIA） 大鼠模型中評估了生物活性 Kirenol 對 T 細胞調節(jié)的影響和機制。
方法和結果：
用牛 II 型膠原 （CII） 免疫后，Wistar 大鼠口服生理鹽水 （CIA 組） 、2 mg/kg Kirenol 或 2 mg/kg 潑尼松龍/日，持續(xù) 30 d。對關節(jié)炎的嚴重程度進行臨床和組織學評估。流式細胞術測定 CD4?CD25?Foxp3? T 調節(jié)細胞 （Tregs） 和 IFNγ?CD4? 和 IL4?CD4? T 細胞的數(shù)量，RT-PCR 定量 Foxp3 mRNA 表達水平，ELISA 檢測細胞因子水平，體外定量 CII 誘導的細胞增殖。Kirenol 顯著延遲了 CIA 的發(fā)生并降低了疾病的嚴重程度。組織學分析證實，與 CIA 組相比，Kirenol 抑制關節(jié)炎癥并抑制軟骨和骨骼破壞。Kirenol 還上調 Foxp3 的 mRNA 表達，增加 CD4?CD25?Foxp3? 和 IL4?CD4? T 細胞的數(shù)量，并減少 IFNγ?CD4? T 細胞的數(shù)量。Kirenol 降低滑液中 TNF-α 、 IL-17A 和 IL-6 水平，降低血清中 TNF-α 、 IL-17A 和 IFN-γ 水平，提高血清 IL-4 、 IL-10 和 TGF-β 1 水平。此外，與 CIA 大鼠的細胞相比，Kirenol 抑制了 CII 在體外誘導脾細胞、 PBMC 和淋巴結細胞增殖的能力。
結論：
總之，這些結果表明 Kirenol 可能是治療類風濕性關節(jié)炎的潛在免疫抑制劑。

奇任醇是一種來自 Herba Siegesbeckiae 的化合物，可誘導人慢性粒細胞白血病 K562 細胞凋亡。

Kirenol 是從 Herba Siegesbeckiae 中分離的生物活性物質。
方法和結果：
在實驗中，我們探索了 Kirenol 的新型抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)表明，Kirenol 對人慢性粒細胞白血病 K562 細胞具有很強的細胞毒作用，Kirenol 的 50% 抑制濃度 （IC50） 分別為 53.05 ig/ml、18.19 pg/ml 和 15.08 μg/ml，持續(xù) 24、48 和 72 小時，使用 MTT 測定。進一步的研究表明，Kirenol 處理導致磷脂酰絲氨酸外化、ROS（活性氧）積累、線粒體膜電位改變、細胞色素 c 釋放、Bcl-2 蛋白水平降低以及 Bax 和 tBid 上調，Kirenol 以不依賴 caspase 的方式誘導細胞凋亡。進一步的研究表明，Kirenol 處理觸發(fā)了細胞周期 S 期的停滯，這可能是由于 p53 磷酸化 （Ser 6 和 Ser 37） 和 p21 蛋白表達的上調所致。
結論：
我們的結果表明，Kirenol 在體外對人慢性粒細胞白血病 K562 細胞具有抗腫瘤作用。Kirenol 可能具有治療癌癥的潛力，值得進一步研究。

奇任醇上調核膜聯(lián)蛋白-1，它與 NF-κB 相互作用以減輕大鼠膠原誘導的關節(jié)炎的滑膜炎癥。

Kirenol 是從中草藥 Siegesbeckiae 中純化的二萜類化合物。幾個世紀以來，Siegesbeckiae 一直被用于治療關節(jié)炎，其安全性和有效性在人類使用的悠久歷史中得到了證明。 探討 Kirenol 對膠原誘導的關節(jié)炎 （CIA） 的影響和抗炎機制。
方法和結果：
CIA 發(fā)作后，大鼠胃內給予 Kirenol。通過爪腫脹和組織病理學評估病理變化。通過 Elisa 測定滑液中 IL-1β 的濃度和血漿中促腎上腺皮質激素 （ACTH） 的濃度。Western blot 檢測滑膜中膜聯(lián)蛋白-1 和糖皮質激素受體 α （GRα） 的表達。通過電泳遷移率變化測定 （EMSA） 評估 NF-κB DNA 結合活性。Kirenol （1、2 和 4 mg/kg） 和潑尼松龍抑制了 CIA 大鼠的爪腫脹并降低了滑液的 IL-1β （p<0.05 或 p<0.01）。Kirenol 和 prednisolone 上調核膜聯(lián)蛋白-1 并抑制 CIA 滑膜中的 NF-κB 活性。抗膜聯(lián)蛋白-1 Ab 增強了 Kirenol 和潑尼松龍對 NF-κB 活性的抑制作用。潑尼松龍，而不是 Kirenol，顯著下調血漿 ACTH 和 GRα 表達 （p<0.01）。
結論：
Kirenol 和潑尼松龍可以上調核膜聯(lián)蛋白-1，它與 NF-κB 相互作用，抑制 NF-κB 活性，減少細胞因子表達，從而減輕 CIA 關節(jié)的炎癥。Kirenol 不會導致 ACTH 或 GR 下調，這與經典的糖皮質激素潑尼松龍形成鮮明對比。Kirenol 與 GCs 具有相似的抗炎機制，但繞過了 GCs 治療的巨大局限性。