2025年6月，Philochem AG公司R&D團(tuán)隊(duì)Samuele Cazzamalli和Sebastian Oehler為共同通訊作者在《Nature Biomedical Engineering》期刊上正式發(fā)表名為“Discovery of high-affinity ligands for prostatic acid phosphatase via DNA-encoded library screening enables targeted cancer therapy”的研究論文，本研究的OncoACP3通過DEL篩選獲得，具有皮摩爾級親和力、優(yōu)異腫瘤選擇性及模塊化治療潛力，有望突破前列腺癌靶向治療瓶頸，具有重要的科學(xué)和臨床意義。

研究者通過DEL篩選，發(fā)現(xiàn)了對ACP3具有高親和力的配體OncoACP3，能選擇性地在表達(dá)酶的腫瘤中攝取與積累，具有長的滯留時間和高靶本。在小鼠模型中，低劑量的Lu-177標(biāo)記的OncoACP3能顯著抑制腫瘤生長，并且其與MMAE聯(lián)用也顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

通過構(gòu)建和篩選包含約672萬種化合物的DNA編碼化學(xué)庫（DELs），成功發(fā)現(xiàn)了一種名為OncoACP3的高親和力配體，該配體對前列腺酸性磷酸酶（ACP3）具有皮摩爾級的結(jié)合親和力。研究顯示，OncoACP3在放射性標(biāo)記后能夠特異性地在腫瘤部位積累，具有較長的生物學(xué)半衰期和高腫瘤-血液比，且在小鼠模型中低劑量即可治愈腫瘤。此外，OncoACP3與細(xì)胞毒性藥物單甲基奧瑞他汀E（MMAE）偶聯(lián)后，能有效將藥物靶向遞送至腫瘤細(xì)胞，展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。該研究不僅為前列腺癌的靶向治療提供了新的候選藥物，還證明了DEL技術(shù)在發(fā)現(xiàn)高親和力小分子配體方面的有效性。