蟾蜍物種的皮膚分泌物是蟾蜍內酯的重要來源，蟾蜍內酯是一種表現出有趣結構特征和生物藥理學特性的化合物。方法和結果：在這里，我們描述了從巴西蟾蜍 Rhinella schneideri 腮腺分泌中分離出蟾二烯內酯，包括：marinobufagin （1）、bufalin （2）、telocinobufagin （3）、Hellebrigenin （4） 和非典型的 20S，21R-環(huán)氧 marinobufagin （5） 除了廣泛的 β-谷甾醇 （6）。從天然蟾二烯內酯開始，制備了四種衍生物：3β-乙酰氧基-marinobufagin （7）、3β-乙酰氧基-蟾牛素 （8）、3β-乙酰氧基-telocinobufagin （9） 和 3β-乙酰氧基-20S，21R-環(huán)氧 marinobufagin （10）。結論：細胞毒性評價顯示，所有天然蟾二烯內酯及其衍生物對人 HL-60 、 SF-295 、 MDA-MB-435 和 HCT-8 癌細胞株均表現出中度至強活性，小鼠紅細胞無溶血。乙?；婊ǘ﹥弱?（7-9） 和環(huán)氧化物 10 顯示出比其前體更低的外周血淋巴細胞 （PBL） 抑制活性，這表明此類化合物的化學修飾可以在調節(jié)其細胞毒性譜方面發(fā)揮重要作用。
蟾蜍它里定 是屬于心臟活性類固醇的 bufadienolides 之一，存在于蟾蜍以及 Helleborus 和 Kalanchoe 屬植物的皮膚分泌物中。方法和結果：在尋找具有抗肝癌活性的天然成分時，我們發(fā)現從中藥 Venenum Bufonis 中分離的 Hellebrigenin 有效降低了人肝細胞癌細胞 HepG2 的活力和集落形成，并繼續(xù)探索潛在的分子機制。我們的結果表明，Hellebrigenin 通過 DNA 雙鏈斷裂觸發(fā) DNA 損傷，隨后誘導細胞周期 G2/M 停滯與 p-ATM （Ser（1981））、p-Chk2 （Tyr（68））、p-CDK1 （Tyr（15）） 和細胞周期蛋白 B1 以及 p-CDC25C （Ser（216）） 下調相關。研究還發(fā)現 Hellebrigenin 誘導線粒體凋亡，其特征是 Bax 易位到線粒體、線粒體膜電位破壞、細胞色素 c 釋放到胞質溶膠中以及 caspase 和 PARP 的連續(xù)激活。此外，Hellebrigenin 抑制了 Akt 表達和磷酸化，而 Akt 沉默 siRNA 顯著阻斷了細胞周期停滯，但增強了 Hellebrigenin 誘導的細胞凋亡。人胰島素樣生長因子 I （hIGF-I） 激活 Akt 可明顯減輕 Hellebrigenin 誘導的細胞死亡。結論：綜上所述，本研究首次報道了 Hellebrigenin 對 HepG2 的療效，并闡明了其分子機制，包括 DNA 損傷、線粒體崩潰、細胞周期停滯和細胞凋亡，這將有助于 Hellebrigenin 發(fā)展成為治療肝癌的化療藥物。
CAS 465-90-7對應的化學物質是蟾蜍它里定（Bufotalidin/Hellebrigenin），以下是對其詳細介紹：
CAS號：465-90-7
中文名稱：蟾蜍它里定
中文別名：嚏根草苷元、嚏根草配基
英文名稱：Bufotalidin、Hellebrigenin
分子式：C??H??O?
分子量：416.51
外觀：固體
熔點：175°C（在乙醇中測定）
沸點：626.3±55.0°C（預測值）
密度：1.419±0.06 g/cm3（預測值）
酸度系數（pKa）：13.94±0.70（預測值）
溶解性：可溶于甲醇、氯仿、DMSO等溶劑
儲存條件：2-8°C冷藏、密封、避光保存
來源：蟾蜍它里定屬于心臟活性類固醇的丁二烯內酯之一，可從中藥中分離出來，特別是從蟾蜍科動物如中華大蟾蜍的干燥分泌物中提取。
制備：通常通過化學合成或從天然來源中提取純化獲得，具體制備方法涉及專業(yè)技術和設備，未廣泛公開。
科研用途：作為中藥對照品或標準品，用于藥物研發(fā)、質量控制和藥效學研究等領域。
藥理活性：蟾蜍它里定具有誘導DNA損傷和細胞周期G2/M阻滯的作用，可觸發(fā)線粒體介導的細胞凋亡，在抗腫瘤等方面可能具有潛在的藥理活性，但具體作用和機制尚需進一步研究。
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劉盼盼