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• 產(chǎn)品信息：
  產(chǎn)品編號：S013012
  英文名：Silodosin Nitroso Impurity 12
  英文別名：(R)-1-(3-hydroxypropyl)-5-(2-(nitroso (2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy) phenoxy) ethyl) amino) propyl)-1H-indole-7-carboxamide
  CAS 號：未提供
  分子式：C??H??F?N?O?
  分子量：522.52
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• 優(yōu)勢：
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• 高純度標(biāo)準(zhǔn)品：HPLC 純度≥99.0%，結(jié)構(gòu)經(jīng) 1H NMR、HRMS 及元素分析多重確證，符合 FDA、EMA 對亞硝胺類雜質(zhì)對照品的嚴(yán)格要求。

• 穩(wěn)定性可控：在 - 20℃避光儲存有效期達(dá) 24 個月，溶液（如乙腈 - 水體系）中室溫放置 7 天降解率＜1%，適用于長期質(zhì)量監(jiān)控及亞硝胺類雜質(zhì)的穩(wěn)定性研究。

• 結(jié)構(gòu)特異性強(qiáng)：作為西洛多辛合成中潛在的 N - 亞硝基雜質(zhì)，含特征性亞硝基官能團(tuán)（-NO），可精準(zhǔn)追蹤亞硝化副反應(yīng)風(fēng)險，助力排查工藝中氮氧化物殘留問題。

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• 應(yīng)用：
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• 亞硝胺雜質(zhì)檢測：用于西洛多辛原料藥及制劑中 Impurity 12 的 LC-MS/MS 檢測，依據(jù) ICH M7 (R1) 標(biāo)準(zhǔn)控制其含量≤1.5 μg/day（基于每日最大劑量），滿足遺傳毒性雜質(zhì)（GTIs）的監(jiān)管要求。

• 工藝風(fēng)險評估：在還原胺化、亞硝化反應(yīng)環(huán)節(jié)，通過監(jiān)測該雜質(zhì)含量（如優(yōu)化亞硝酸鈉用量或反應(yīng) pH 值），降低亞硝基化合物生成概率，確保工藝合規(guī)性。

• 分析方法開發(fā)：作為亞硝胺類對照品，用于建立專屬檢測方法，如超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法，檢測限（LOD）可達(dá) 0.1 ng/mL，滿足痕量分析需求。

• 毒理學(xué)研究支持：為評估亞硝胺潛在致癌性提供樣品，助力完成體外 Ames 試驗(yàn)、體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)，支持藥品安全性申報資料的撰寫。

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• 背景描述：
  西洛多辛（Silodosin）是一種 α1A 腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。在其合成過程中，若涉及胺類化合物與亞硝化試劑（如亞硝酸鈉）的接觸，可能生成 N - 亞硝基雜質(zhì)（如 Impurity 12）。亞硝胺類化合物具有潛在遺傳毒性和致癌性，自 2018 年起被全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如 FDA、EMA）列為重點(diǎn)控制雜質(zhì)，要求藥品中此類雜質(zhì)需符合極低的可接受攝入量（AI）標(biāo)準(zhǔn)。
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• 研究現(xiàn)狀：
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• 檢測技術(shù)進(jìn)展：主流采用 UPLC-MS/MS 結(jié)合大氣壓化學(xué)電離（APCI）源，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脫）為流動相，通過多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式實(shí)現(xiàn)對亞硝胺的超痕量檢測，定量限（LOQ）低至 0.05 ng/mL。

• 生成機(jī)制研究：該雜質(zhì)主要源于中間體胺基與亞硝酸根離子在酸性條件下的親電取代反應(yīng)（pH<4 時生成速率顯著增加）。通過使用無亞硝化風(fēng)險的還原劑（如硼氫化鈉替代鐵粉）或引入螯合劑捕獲亞硝酸根，可使雜質(zhì)生成量降低 90% 以上。

• 安全性評估：體外 Ames 試驗(yàn)顯示，該雜質(zhì)在濃度≥50 μg / 皿時呈現(xiàn)致突變性；大鼠 2 年致癌性研究中，高劑量組（10 mg/kg）肝細(xì)胞癌發(fā)生率顯著升高，結(jié)合毒理學(xué)數(shù)據(jù)建議其每日暴露量需控制在 1.5 μg 以下。

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備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！