N-亞硝基非奈利酮

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• 聯系方式：杜經理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 產品信息

• 產品編號：N031106

• 英文名：N-Nitroso Finerenone

• 英文別名：(S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1-nitroso-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide

• CAS 號：無

• 分子式：C21H21N5O4

• 分子量：407.42

• 優(yōu)勢：作為非奈利酮 N - 亞硝基雜質標準品，化學結構經單晶衍射與質譜確證，純度≥98.5%（HPLC），在 - 20℃避光條件下穩(wěn)定性可達 24 個月以上。其高純度與低背景干擾特性適用于 LC-MS/MS 超痕量檢測（LOQ 低至 0.05 ng/mL），滿足 FDA、EMA 對遺傳毒性雜質（GTIs）的嚴苛控制要求。

• 應用：

• 遺傳毒性雜質檢測：用于建立非奈利酮原料藥及制劑中 N - 亞硝基雜質的 LC-MS/MS 檢測方法，定量限達 0.1 ppm，符合 ICH M7 (R1) 對亞硝胺類雜質的監(jiān)管要求。

• 工藝溯源分析：通過 15N 同位素標記技術，研究該雜質在非奈利酮合成中的生成路徑（如硝基化副反應），優(yōu)化工藝參數（如減少亞硝酸鈉用量、控制酸性條件）以降低雜質水平。

• 穩(wěn)定性研究：在加速降解試驗（60℃/RH75%）中，監(jiān)測該雜質在制劑中的含量變化，評估包材（如鋁塑泡罩）對亞硝基化合物的阻隔效果。

• 合規(guī)性支持：為藥品注冊申報（如 NDA、ANDA）提供雜質對照品，助力通過監(jiān)管機構現場核查。

• 背景描述：非奈利酮是一種新型選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，用于治療慢性腎病與 2 型糖尿病相關并發(fā)癥。亞硝基雜質（如 N-Nitroso Finerenone）因具有潛在致突變性被列為遺傳毒性雜質，2023 年 EMA 曾因同類藥物中亞硝胺雜質超標啟動風險評估，凸顯雜質控制的重要性。目前各國藥典要求對該類雜質進行源頭控制與終端檢測，推動高純度標準品的需求。

• 研究現狀：

• 檢測技術：采用 UPLC-MS/MS，以 C18 色譜柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脫，實現雜質與主峰的基線分離（分離度＞2.8），檢測靈敏度較傳統(tǒng) HPLC 提升 50 倍。

• 生成機制：研究表明，該雜質主要在酸性條件下（pH＜4.0）由非奈利酮結構中的仲胺基團與亞硝酸根離子反應生成，溫度＞50℃時生成速率顯著增加。通過調節(jié)反應體系至弱堿性（pH 7.0-7.5），可使雜質生成量降低 85% 以上。

• 安全性評估：基于毒理學關注閾值（TTC）理論，該雜質的每日允許攝入量（TDI）為 1.5 μg / 天，推動藥品標準中限度設定為≤0.2 ppm（以日劑量 10 mg 計算）。目前企業(yè)通過催化加氫工藝可將其含量控制在 0.03 ppm 以下。

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