功效與作用抗凝血的作用水蛭素對凝血酶的抑制作用有著高度特異與高效性，可直接抑制凝血酶，阻礙凝血酶的蛋白水解功能，故有抗凝血作用。與肝素相比，水蛭素用量少，不會引起出血，不依賴于內源性輔助因子。抗血栓的作用改善微循環(huán)、促進新陳代謝的作用急性腦出血的血腫吸收，減輕腦組織周圍炎癥反應及水腫，緩解顱內壓升高，改善局部循環(huán)，有利于神經功能的恢復;對耳局部的實驗性血腫也有促進吸收作用。改善膽固醇和甘油三酯的作用水蛭對實驗性高脂血癥的膽固醇和甘油三酯有明顯降低作用。水蛭素對腫瘤細胞有抑制作用，對肝癌生長有一定的抑制作用。由于水蛭有高抗凝作用，因而有利于抗癌藥及免疫活性細胞浸入癌組織殺傷癌細胞。對抗心肌缺血、心率失常的作用其水提液對急性心肌缺血和心律不齊有明顯的對抗作用;水蛭素腹腔注射可增加營養(yǎng)性血流量。水蛭液靜注可促進、減少房顫及周圍炎癥反應，對皮下血腫的實驗也有相似的結果。對糖尿病及其并發(fā)癥的作用胰島素抵抗普遍存在于Il型糖尿病患者中，幾乎占90%以上。水蛭素可作為胰島素增敏劑，能增強機體對自身胰島素的敏感性，是自身的胰島素得以復活而充分發(fā)揮作用，使血糖下降；糖尿病會破壞所有血管壁，產生炎性反應，形成血栓，導致眼睛、腎、下肢壞死等。水蛭素可以減少血管壁炎性反應，防止血栓形成。抑制增生性玻璃體視網膜病變將水蛭素0.1mL(10單位)注入兔玻璃體腔內，對照組注入0.1mL生理鹽水，用放射免疫法測定玻璃體腔內層粘連蛋白和IV型膠原的含量，結果表明外傷后一周水蛭素組比對照組含量明顯下降，水蛭素對外傷性增生性玻璃體視網膜病變有一定的抑制作用。結構天然水蛭素是一條含65或66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子質量為7kD，其N末端有3對二硫鍵(Cys6-Cysl4，Cys16-Cys28，Cys32-Cys39)，使肽鏈繞疊成密集形核心環(huán)肽結構，對蛋白結構起穩(wěn)定作用。其N末端含活性中心，能識別底物—凝血酶堿性氨基酸富集位點，并與之結合。C末端富含酸性氨基酸殘基，最后9個氨基酸中有6個為酸性氨基酸。天然水蛭素第63位的酪氨酸殘基被硫酸化，而重組水蛭素沒有這個特殊的結構，因此后者抗凝比活性有所下降。水蛭素肽鏈中部有一個由Pro-Lys-Pro組成的特殊序列，不被一般蛋白酶降解，這有助于維持水蛭素分子的穩(wěn)定性并引導水蛭素分子以正確的方向與凝血酶分子結合。藥代動力學動物研究表明，大鼠口服熒光標記水蛭素(FITC-rHV2)1h后血濃度達峰值，2～3h逐漸降低,尿濃度大于血濃度。水蛭素口服吸收效果不佳，生物利用度低，氣管內灌注僅少許吸收，但皮下注射吸收良好。主要經腎排泄。靜脈注射分布半衰期為15～20min，清除半衰期約為1～2h。分別皮下注射重組水蛭素CGP393930.1、0.2、0.3和0.4mg/kg，0.5h后部分凝血酶原活化時間(APTT)延長值達高峰，24h后基本恢復?？鼓[瘤轉移作用水蛭素能抑制多種腫瘤細胞的生長和增值。提前給予水蛭素可抑制A549人非小細胞肺癌和MDAMB231人乳腺癌細胞在裸鼠植入和生長，但并不抑制腫瘤接種4~8d后的腫瘤植入和生長。水蛭素能延長尾靜脈注射A549腫瘤細胞的實驗性肺轉移模型小鼠的存活期，抑制B16F10黑色素瘤細胞和4T1乳腺癌細胞在同源基因小鼠上的腫瘤植入和生長，能誘導B16F10黑色素瘤細胞和4T1乳腺癌細胞腫瘤結節(jié)壞死。水蛭素能減少綠色熒光蛋白（GFP）標簽的B16F10移植腫瘤細胞進入血液，減少自發(fā)性轉移模型肺部結節(jié)數(shù)。研究者比較了水蛭素治療的TRAMP小鼠和PBS處理的小鼠，使用ki-67染色法監(jiān)測細胞增值情況，顯示水蛭素抑制TRAMP小鼠（C57BL/6andC57BL/6FVB）的前列腺癌的生長，腫瘤體積、腫瘤百分比和前列腺腫瘤的重量都分別下降，前列腺癌的發(fā)生率也降低，證明水蛭素對腫瘤浸潤有良好的拮抗作用，對腫瘤有絲分裂也有抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，水蛭素能減少肺癌病人支氣管肺泡灌洗液誘導的MCF-7、A-431、Sk-Mel-28等腫瘤細胞的增值；使用水蛭素治療，最初治療組小鼠肺部腫瘤數(shù)量與對照組是一樣的，但腫瘤細胞的擴散及隨后的駐留在抗凝小鼠肺部明顯被抑制。因此，水蛭素預處理后腫瘤細胞的生長和增值被抑制，已經形成的腫瘤使用水蛭素后也能被抑制。參考質量標準