化學結構與特性

核心結構

1. 苷元骨架：

• 通關藤苷元（Tenacigenin）（C21-甾體母核，含 Δ?? 雙鍵與 C17-β 吡喃酮環(huán)）。

2. 糖基連接：

• C3位：β-D-磁麻糖基-(1→4)-β-D-夾竹桃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻糖基（*β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside*）三糖鏈。

結構特征

• 活性基團：C17位 α,β-不飽和吡喃酮環(huán)（強心作用關鍵）。

• 溶解性：溶于甲醇、DMSO；微溶于水（需助溶）。

• 旋光性：[α]2?D = +15.6°（c=1.0, MeOH）。

天然來源

主要存在于 蘿藦科（Asclepiadaceae） 植物：

• 通關藤（Marsdenia tenacissima）（傳統(tǒng)中藥，又名 通光散）：

• 莖部含量最高（干燥藥材中約 0.2–0.5%）。

• 云南野生種（Marsdenia yunnanensis）。

生物活性與藥理作用

1. 強效抗腫瘤活性

• 作用機制：

• 抑制 TOP1/TOP2 拓撲異構酶（DNA 損傷靶點）。

• 激活 ROS/JNK/p53 凋亡通路（IC?? ≈ 1.2 μM，肝癌 HepG2）。

• 抗耐藥性：

• 逆轉 P-gp 介導的多藥耐藥（MDR1 過表達乳腺癌模型）。

2. 強心與抗心力衰竭

• 正性肌力作用：

• 抑制心肌細胞 Na?/K?-ATPase（類似洋地黃，但治療窗更寬）。

• 增強心肌收縮力（EC?? = 0.03 μM）。

• 抗心肌纖維化：

• 下調 TGF-β/Smad 信號通路（動物模型）。

3. 免疫調節(jié)

• 激活 NK 細胞殺傷活性（提升 IFN-γ 分泌 3.5 倍）。

• 抑制 PD-1/PD-L1 免疫檢查點（協(xié)同抗腫瘤）。