溴苯那敏氮氧化物

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• 溴苯那敏 N - 氧化物（產(chǎn)品編號(hào)：B090002）

• 1. 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號(hào)：B090002

• 英文名：Brompheniramine N-Oxide

• 英文別名：3-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-3-(pyridin-2-yl) propan-1-amine oxide（注：核心結(jié)構(gòu)為溴苯那敏的叔胺氮原子被氧化形成的 N - 氧化物，保留 4 - 溴苯基、2 - 吡啶基及 N,N - 二甲基丙胺鏈，區(qū)別于溴苯那敏的叔胺結(jié)構(gòu)）

• CAS 號(hào)：18453-29-7

• 分子式：C16H19BrN2O

• 分子量：335.24

• 2. 優(yōu)勢(shì)

• 結(jié)構(gòu)辨識(shí)度與純度雙優(yōu)：純度經(jīng) HPLC 與 LC-MS 雙重驗(yàn)證，明確含叔胺 N - 氧化物（-N?(CH?)?-O?）、4 - 溴苯基、2 - 吡啶基及丙胺鏈特征結(jié)構(gòu) —— 與溴苯那敏主峰（含叔胺 - N (CH?)?，無(wú)氧化結(jié)構(gòu)）差異顯著，可作為氧化降解雜質(zhì)的專(zhuān)屬對(duì)照，避免與其他雜質(zhì)（如去甲基溴苯那敏、無(wú)溴類(lèi)似物）交叉干擾，確保定性定量結(jié)果精準(zhǔn)。

• 穩(wěn)定性適配抗組胺藥檢測(cè)場(chǎng)景：在避光、干燥、常溫（15-25℃）儲(chǔ)存條件下，N - 氧化物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易發(fā)生還原分解；碳 - 溴鍵、芳環(huán)與脂肪鏈連接牢固，無(wú)明顯水解或構(gòu)型變化，能保障多批次檢測(cè)數(shù)據(jù)的重復(fù)性與準(zhǔn)確性，適配溴苯那敏原料藥及制劑（如片劑、糖漿劑）的長(zhǎng)期質(zhì)量監(jiān)控需求。

• 溶解性與分離性能優(yōu)異：分子兼具極性 N - 氧化物基團(tuán)（提升水溶性）與疏水結(jié)構(gòu)（溴代苯環(huán)、吡啶環(huán)、丙基鏈），可溶于甲醇 - 水、乙腈 - 0.1% 甲酸等常用檢測(cè)溶劑；通過(guò)反相高效液相色譜（RP-HPLC），以 C18 柱與梯度洗脫模式（如乙腈 - 磷酸水體系），能與溴苯那敏主峰及制劑輔料（如蔗糖、微晶纖維素）實(shí)現(xiàn)基線(xiàn)分離，檢測(cè)限可達(dá) μg 級(jí)，滿(mǎn)足降解雜質(zhì)常規(guī)監(jiān)控需求。

• 3. 應(yīng)用

• 核心雜質(zhì)監(jiān)控場(chǎng)景：用于溴苯那敏原料藥及制劑的質(zhì)量控制，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)叔胺 N - 氧化物類(lèi)氧化降解雜質(zhì)含量 —— 作為第一代抗組胺藥（用于緩解過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹癥狀），溴苯那敏在儲(chǔ)存過(guò)程中易因接觸氧氣、光照發(fā)生叔胺氧化，該雜質(zhì)的精準(zhǔn)檢測(cè)可避免因超標(biāo)影響藥效（N - 氧化物無(wú)抗組胺活性）或增加肝腎代謝負(fù)擔(dān)。

• 儲(chǔ)存與工藝優(yōu)化的參照：輔助排查雜質(zhì)生成源頭，例如原料藥儲(chǔ)存中包裝密封性不足（接觸空氣）、制劑中含氧化性輔料（如過(guò)氧化物防腐劑）、生產(chǎn)過(guò)程中高溫暴露等問(wèn)題，通過(guò)優(yōu)化包裝（采用避光密封鋁塑袋）、篩選無(wú)氧化性輔料、控制生產(chǎn)溫度（＜30℃），減少該氧化雜質(zhì)的生成量。

• 檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證：作為標(biāo)準(zhǔn)品用于 HPLC-UV 或 LC-MS 檢測(cè)方法的驗(yàn)證，確認(rèn)方法的線(xiàn)性范圍（通常為 0.1-20 μg/mL）、回收率（95%-105%）及精密度（RSD＜2%）—— 針對(duì)糖漿劑中糖分的基質(zhì)干擾，可通過(guò)選擇 254 nm（芳環(huán)特征吸收峰）作為檢測(cè)波長(zhǎng)，或采用 LC-MS 監(jiān)測(cè)分子離子峰 m/z 336.1（[M+H]+，含溴同位素峰 m/z 338.1），提升檢測(cè)特異性與靈敏度。

• 4. 背景描述

• 溴苯那敏是一種第一代烷基胺類(lèi)抗組胺藥，通過(guò)阻斷外周組胺 H1 受體，臨床用于緩解過(guò)敏性鼻炎引起的打噴嚏、流涕，及蕁麻疹、過(guò)敏性結(jié)膜炎導(dǎo)致的皮膚瘙癢、眼部不適，其糖漿劑常用于兒童過(guò)敏患者，需長(zhǎng)期儲(chǔ)存以滿(mǎn)足用藥需求。
• 溴苯那敏 N - 氧化物是溴苯那敏的典型氧化降解雜質(zhì)：溴苯那敏分子含叔胺基團(tuán)（-N (CH?)?），在儲(chǔ)存過(guò)程中若接觸氧氣、光照或高溫，叔胺氮原子易被氧化形成 N - 氧化物結(jié)構(gòu) —— 該雜質(zhì)無(wú)組胺 H1 受體阻斷活性，且可能因極性變化增加體內(nèi)代謝難度，長(zhǎng)期攝入會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)，尤其對(duì)兒童、老年人等敏感人群風(fēng)險(xiǎn)更高。
• 由于溴苯那敏常以復(fù)方制劑（如含解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥）形式使用，且用藥人群涵蓋兒童，雜質(zhì)的存在不僅影響藥效，還可能疊加其他藥物的副作用風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)該氧化降解雜質(zhì)的研究與控制，是保障過(guò)敏患者用藥安全、符合藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如 FDA、EMA）對(duì)第一代抗組胺藥雜質(zhì)控制要求的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

• 5. 研究現(xiàn)狀

• 檢測(cè)技術(shù)成熟度：當(dāng)前主流檢測(cè)方法為 RP-HPLC-UV，采用 C18 色譜柱（如 Agilent ZORBAX SB-C18），以乙腈 - 0.05% 磷酸水（含 0.1% 三乙胺）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng) 254 nm，可在 15 分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)與主峰的分離，定量限（LOQ）可達(dá) 0.05 μg/mL，滿(mǎn)足 “氧化降解雜質(zhì)限量＜0.5%” 的常規(guī)要求；對(duì)于痕量分析，LC-MS 技術(shù)可進(jìn)一步提升靈敏度至 ng 級(jí)，通過(guò)監(jiān)測(cè) m/z 336.1→257.0（失去 N - 氧化物片段的芳環(huán)離子）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定量。

• 生成機(jī)制明確性：研究證實(shí)，該雜質(zhì)的生成主要與 “氧化條件” 相關(guān) —— 氧氣是核心氧化劑，光照（尤其是紫外線(xiàn)）與高溫（＞40℃）會(huì)加速氧化反應(yīng)；制劑中若含金屬離子（如鐵、銅離子），會(huì)作為催化劑進(jìn)一步促進(jìn)叔胺氮原子的電子轉(zhuǎn)移，加速 N - 氧化物形成。基于此，工藝與儲(chǔ)存優(yōu)化方向已明確為：原料藥采用真空避光包裝、制劑添加金屬螯合劑（如 EDTA-2Na）、儲(chǔ)存環(huán)境控制溫度（15-25℃）與避光。

• 安全性與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展：毒理學(xué)研究顯示，該 N - 氧化物雜質(zhì)無(wú)明顯急性毒性，但長(zhǎng)期高劑量暴露可能輕微抑制肝臟代謝酶（如 CYP2D6）活性，影響其他藥物的代謝；目前，USP（美國(guó)藥典）、BP（英國(guó)藥典）已在溴苯那敏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中明確該氧化雜質(zhì)的監(jiān)控要求，建議限量為＜0.5%，F(xiàn)DA 在藥品穩(wěn)定性考察指南中也將其列為需重點(diǎn)關(guān)注的降解產(chǎn)物，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)為限量設(shè)定與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)提供了核心依據(jù)。

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