1. 基本信息

• 中文名：氯膦酸二鈉 四水合物

• 英文名：Clodronate Disodium Tetrahydrate

• 化學(xué)名：二氯亞甲基二膦酸二鈉鹽 四水合物

• CAS號： 22560-50-5

• 分子式： CH?Cl?Na?O?P? · 4H?O

• 無水分子量： 288.9 g/mol

• 水合物分子量： 360.9 g/mol

• 外觀： 通常為白色或類白色結(jié)晶性粉末。

2. 化學(xué)與藥理學(xué)分類

氯膦酸二鈉屬于 雙膦酸鹽類藥物 的第一代。雙膦酸鹽是一類與骨骼中的羥基磷灰石有高度親和力的化合物。

3. 主要作用機制

其核心機制是抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收：

1. 靶向骨骼： 藥物進(jìn)入體內(nèi)后，選擇性沉積在骨轉(zhuǎn)換活躍的部位，特別是被破骨細(xì)胞吸收。

2. 細(xì)胞內(nèi)代謝： 破骨細(xì)胞在吞噬骨質(zhì)時會同時攝入氯膦酸鹽。在細(xì)胞內(nèi)，它會被代謝成一種不能水解的、類似ATP的毒性類似物（AppCCl?p）。

3. 誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡： 這種毒性代謝物在線粒體內(nèi)積累，干擾細(xì)胞的能量代謝，最終導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡（程序性死亡）。

4. 降低骨吸收： 破骨細(xì)胞數(shù)量減少、活性下降，從而顯著降低骨質(zhì)的溶解和破壞。

4. 主要臨床應(yīng)用

• 治療惡性高鈣血癥： 用于由癌癥（如多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移）引起的血鈣水平升高，是其經(jīng)典適應(yīng)癥。

• 治療骨質(zhì)疏松癥： 用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松，減少骨折風(fēng)險。

• 治療骨轉(zhuǎn)移性疾病： 用于緩解乳腺癌、前列腺癌等實體瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛，并減少骨相關(guān)事件（如病理性骨折、脊髓壓迫）。

• Paget‘s病： 用于治療這種以骨代謝紊亂為特征的疾病。

• 科研工具： 脂質(zhì)體包裹的氯膦酸在科學(xué)研究中是一個非常重要的工具，用于在動物模型中特異性清除巨噬細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，從而研究這些細(xì)胞在免疫、炎癥、癌癥和代謝等過程中的功能。

5. 劑型與給藥途徑

• 口服： 膠囊或片劑（用于慢性治療，如骨質(zhì)疏松）。

• 靜脈輸注： 注射液（用于急性情況，如惡性高鈣血癥，或不能口服的患者）。

• 科研用脂質(zhì)體制劑： 用于動物體內(nèi)實驗。

6. 重要注意事項與副作用

• 腎毒性： 靜脈給藥時，尤其是快速輸注，可能對腎臟造成損傷。用藥期間需監(jiān)測腎功能，并保證充分水化?？诜o藥腎毒性風(fēng)險較低。

• 胃腸道反應(yīng)： 口服可能導(dǎo)致腹瀉、惡心、嘔吐等。通常建議空腹（餐前至少1小時）用一大杯水送服，并保持直立姿勢至少30分鐘，以最大限度吸收并減少食道刺激。

• 下頜骨壞死： 與其他雙膦酸鹽一樣，長期使用（尤其在牙科手術(shù)或口腔衛(wèi)生不佳的患者中）有發(fā)生藥物相關(guān)性頜骨壞死的風(fēng)險。開始治療前進(jìn)行牙科檢查是重要的預(yù)防措施。

• 一過性急性期反應(yīng)： 首次靜脈給藥后可能出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、流感樣癥狀，通常在短時間內(nèi)自行緩解。

• 低鈣血癥： 治療期間可能出現(xiàn)血鈣降低，需適當(dāng)監(jiān)測。