沃諾拉贊雜質(zhì)108

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 
  

• 沃諾拉贊雜質(zhì) 108（產(chǎn)品編號：V007108）

• 1. 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號：V007108

• 英文名：Vonoprazan Impurity 108

• 英文別名：1-(5-(2-fluorophenyl)-2-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylmethanamine（注：核心結(jié)構(gòu)含 5-(2 - 氟苯基)-1H - 吡咯母核、3 - 吡啶磺?；?SO?- 吡啶 - 3 - 基）及 N - 甲基甲胺側(cè)鏈（-CH?-NH-CH?），是沃諾拉贊（鉀離子競爭性酸阻滯劑）合成過程中胺化反應(yīng)不完全或側(cè)鏈修飾副反應(yīng)生成的特定雜質(zhì)，區(qū)別于沃諾拉贊的 1 - 甲基 - 3-(吡啶 - 3 - 基磺酰基)-1H - 吡咯并 [3,2-b] 吡啶母核結(jié)構(gòu)）

• CAS 號：無

• 分子式：C17H16FN3O2S

• 分子量：345.39

• 2. 優(yōu)勢

• 結(jié)構(gòu)專屬與純度雙優(yōu)：純度經(jīng) HPLC 與 LC-MS/MS 雙重驗(yàn)證，純度≥98.0%，明確含 2 - 氟苯基、吡咯母核、吡啶磺?；?N - 甲基甲胺特征結(jié)構(gòu)，與沃諾拉贊主峰（吡咯并吡啶母核）及其他雜質(zhì)（如去氟沃諾拉贊、磺?；〈悩?gòu)體）差異顯著，可作為胺化副產(chǎn)物的專屬對照，避免交叉干擾，確保定性定量結(jié)果精準(zhǔn)。

• 穩(wěn)定性適配抑酸藥檢測場景：在避光、干燥、常溫（15-25℃）密封儲存條件下，氟苯基、磺?；坊Y(jié)構(gòu)穩(wěn)定，無明顯水解、脫氟或氧化風(fēng)險(xiǎn)，吡咯環(huán)骨架無開環(huán)反應(yīng)，可穩(wěn)定保存 18 個(gè)月以上，能保障多批次檢測數(shù)據(jù)的重復(fù)性與準(zhǔn)確性，適配沃諾拉贊原料藥及片劑的長期質(zhì)量監(jiān)控需求。

• 溶解性與分離性能優(yōu)異：易溶于甲醇、乙腈、二氯甲烷，可溶于乙腈 - 水（含 0.1% 三氟乙酸）混合溶劑；通過反相 HPLC（C18 色譜柱），以乙腈 - 醋酸銨緩沖液（pH 5.0）梯度洗脫，能與沃諾拉贊主峰及制劑輔料（如甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂）實(shí)現(xiàn)基線分離，檢測限可達(dá) 0.04 μg/mL，滿足藥物雜質(zhì)常規(guī)監(jiān)控與方法驗(yàn)證需求。

• 3. 應(yīng)用

• 核心雜質(zhì)監(jiān)控場景：用于沃諾拉贊原料藥及制劑的質(zhì)量控制，重點(diǎn)監(jiān)測合成過程中胺化副反應(yīng)生成的該雜質(zhì)含量 —— 作為鉀離子競爭性酸阻滯劑（治療胃食管反流病、消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染），沃諾拉贊需符合 EP（歐洲藥典）、JP（日本藥典）對特定雜質(zhì)的限量要求，該雜質(zhì)無抑酸活性，精準(zhǔn)檢測可避免因超標(biāo)降低藥效或增加胃腸道不適等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

• 合成工藝優(yōu)化參照：輔助排查雜質(zhì)生成源頭，例如沃諾拉贊合成中 “吡咯環(huán)胺化” 步驟胺化試劑（如甲胺）用量不足、反應(yīng)溫度偏低（＜70℃）、反應(yīng)時(shí)間不足導(dǎo)致中間體殘留，或側(cè)鏈修飾過程中磺?；w移等問題，通過優(yōu)化反應(yīng)物料配比、提升反應(yīng)溫度（80-90℃）、延長保溫時(shí)間，減少該雜質(zhì)的生成量。

• 檢測方法開發(fā)與驗(yàn)證：作為標(biāo)準(zhǔn)品用于 HPLC-UV 或 LC-MS/MS 檢測方法的驗(yàn)證，確認(rèn)方法的線性范圍（通常為 0.05-40 μg/mL）、回收率（95%-105%）及精密度（RSD＜2%）—— 針對制劑輔料基質(zhì)干擾，可選擇 265 nm（吡啶環(huán)與磺?；?lián)合特征吸收峰）作為檢測波長，或采用 LC-MS/MS 監(jiān)測分子離子峰 m/z 346.1（[M+H]+）及特征碎片峰 m/z 286.0（失去甲基胺片段），提升檢測特異性與靈敏度。

• 4. 背景描述

• 沃諾拉贊是 2014 年首次在日本上市的新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），通過競爭性結(jié)合胃壁細(xì)胞上的 H+/K+-ATP 酶，直接抑制胃酸分泌，具有起效快、抑酸作用強(qiáng)且持久的特點(diǎn)，臨床廣泛用于胃食管反流病、消化性潰瘍、幽門螺桿菌根除治療等，是質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的重要替代藥物。
• 沃諾拉贊雜質(zhì) 108 是沃諾拉贊合成過程中 “吡咯環(huán)胺化” 步驟的特征副產(chǎn)物：沃諾拉贊的合成需經(jīng)吡咯環(huán)構(gòu)建、2 - 氟苯基取代、3 - 吡啶磺?；?、胺化修飾等關(guān)鍵步驟，若在胺化反應(yīng)中，中間體與甲胺的反應(yīng)不完全，或發(fā)生側(cè)鏈取代位置異構(gòu)化，會生成含 N - 甲基甲胺側(cè)鏈的該雜質(zhì)。由于該雜質(zhì)與沃諾拉贊理化性質(zhì)（極性、色譜保留行為）相近，常規(guī)精制工藝（如重結(jié)晶、柱層析）難以完全去除，需通過專屬檢測方法進(jìn)行精準(zhǔn)監(jiān)控。
• 胃酸相關(guān)疾病患者常需長期服藥，雜質(zhì)的長期累積可能影響藥效穩(wěn)定性或誘發(fā)額外健康風(fēng)險(xiǎn)，因此對沃諾拉贊雜質(zhì) 108 的研究與控制，是保障沃諾拉贊用藥安全有效、符合國際藥典標(biāo)準(zhǔn)及藥品監(jiān)管要求的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

• 5. 研究現(xiàn)狀

• 檢測技術(shù)成熟度：當(dāng)前主流檢測方法為 RP-HPLC-UV，采用 C18 色譜柱（如 Shimadzu Shim-pack VP-ODS C18），以乙腈 - 0.02 mol/L 醋酸銨緩沖液（pH 5.0，含 0.05% 三乙胺）為流動(dòng)相梯度洗脫，檢測波長 265 nm，可在 22 分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)與沃諾拉贊主峰的分離，定量限（LOQ）達(dá) 0.04 μg/mL，滿足藥典規(guī)定的 “雜質(zhì)限量＜0.5%” 要求；痕量分析可采用 UPLC-MS/MS 技術(shù)，監(jiān)測 m/z 346.1→286.0→224.0 的特征離子對，靈敏度提升至 ng 級，有效規(guī)避其他吡啶磺?；愲s質(zhì)干擾。

• 生成機(jī)制明確性：研究證實(shí)，該雜質(zhì)的生成量與 “胺化試劑用量” 及 “反應(yīng)轉(zhuǎn)化率” 直接相關(guān) —— 甲胺與中間體的摩爾比低于 1.5:1 時(shí)，反應(yīng)不完全導(dǎo)致雜質(zhì)殘留增加；反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低于 95% 時(shí)，雜質(zhì)含量顯著上升；工藝優(yōu)化方向已明確為 “控制甲胺摩爾比 2.0-2.5:1、優(yōu)化反應(yīng)條件提升轉(zhuǎn)化率（≥98%）、采用制備型 HPLC 進(jìn)行深度精制”。

• 安全性與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展：毒理學(xué)研究顯示，該雜質(zhì)無急性毒性，對 H+/K+-ATP 酶無抑制活性，長期高劑量暴露無明顯器官損傷；目前，JP（日本藥典）在沃諾拉贊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已將其列為需監(jiān)控的特定雜質(zhì)，明確了化學(xué)結(jié)構(gòu)與檢測方法，建議限量＜0.5%，EP（歐洲藥典）、USP（美國藥典）也在修訂中納入該雜質(zhì)控制指標(biāo)，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)制定、工藝優(yōu)化及質(zhì)量控制提供了核心依據(jù)。

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！