人 Ph+ 急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 Sup-B15(Human Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia Cells, Sup-B15) 來(lái)源于一名急性 B 淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL)患者,是經(jīng)典的 費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)白血病細(xì)胞系。其最顯著的特征是 攜帶 BCR-ABL 融合基因,該融合基因由 t(9;22)(q34;q11) 染色體易位產(chǎn)生,編碼具有 異?;钚缘睦野彼峒っ?/strong>,驅(qū)動(dòng)白血病細(xì)胞異常增殖、凋亡逃逸及藥物耐受。
Sup-B15 在形態(tài)學(xué)上典型表現(xiàn)為 懸浮生長(zhǎng)的圓形細(xì)胞,核大而明顯,核質(zhì)比高。該細(xì)胞系與慢性髓性白血?。–ML)中的 K562 類(lèi)似,均為 BCR-ABL 驅(qū)動(dòng)的血液腫瘤模型,但 Sup-B15 屬于 急性 B 細(xì)胞白血病模型,在兒童和青少年白血病研究中尤為重要。
白血病分子機(jī)制研究
研究 BCR-ABL 融合基因 在 B-ALL 發(fā)生、發(fā)展中的作用。
探索 費(fèi)城染色體陽(yáng)性白血病與耐藥性機(jī)制。
藥物研發(fā)與耐藥研究
用于 酪氨酸激酶抑制劑(TKIs,如伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼) 的藥效與耐藥性評(píng)估。
藥物組合治療(TKI + 化療/免疫治療)研究。
信號(hào)通路探索
研究 PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK 等下游信號(hào)在白血病細(xì)胞增殖與存活中的作用。
免疫治療研究
作為 CAR-T 細(xì)胞(CD19-CAR、CD22-CAR) 和單抗藥物(如 Blinatumomab)療效驗(yàn)證的體外模型。
個(gè)性化醫(yī)學(xué)與耐藥克服
模擬患者對(duì) TKI 治療的耐藥突變(如 T315I),用于新一代抑制劑研發(fā)。
分子水平檢測(cè)
PCR/RT-qPCR:檢測(cè) BCR-ABL 融合基因表達(dá)。
流式細(xì)胞術(shù):檢測(cè) CD19、CD22、CD34、CD10 等表型。
信號(hào)通路研究
Western blot 分析 ABL、STAT5、AKT、ERK 的磷酸化水平。
藥物敏感性實(shí)驗(yàn)
體外處理 伊馬替尼/達(dá)沙替尼/尼洛替尼,評(píng)估細(xì)胞存活與凋亡情況。
聯(lián)合化療藥物(如長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷)實(shí)驗(yàn)。
免疫治療評(píng)估
構(gòu)建 CAR-T 細(xì)胞并與 Sup-B15 共培養(yǎng),檢測(cè) 細(xì)胞裂解率和細(xì)胞因子釋放。
典型 Ph+ B-ALL 模型:穩(wěn)定攜帶 BCR-ABL 融合基因。
實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性高:在全球廣泛應(yīng)用,研究數(shù)據(jù)可比性強(qiáng)。
藥物響應(yīng)明確:對(duì) TKI 藥物敏感,適合進(jìn)行 藥物篩選與耐藥性研究。
免疫學(xué)特征清晰:高表達(dá) B 細(xì)胞相關(guān)抗原,適合免疫治療模型。
臨床相關(guān)性強(qiáng):與 Ph+ B-ALL 患者高度吻合,利于臨床轉(zhuǎn)化研究。
Sup-B15 細(xì)胞 作為 Ph+ 急性淋巴細(xì)胞白血病經(jīng)典模型,是研究 BCR-ABL 融合基因驅(qū)動(dòng)的白血病機(jī)制、靶向藥物研發(fā)、耐藥性機(jī)制探索 和 免疫治療驗(yàn)證 的理想工具。未來(lái),隨著 新一代 TKI 藥物、CAR-T 細(xì)胞治療以及聯(lián)合治療策略 的發(fā)展,Sup-B15 將在 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化白血病治療 中繼續(xù)發(fā)揮關(guān)鍵作用。
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