用途應(yīng)用用途專題中文名稱(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽中文同義詞阿維巴坦鈉中間體1;(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽;關(guān)環(huán)甲酰胺羧酸2;哌啶甲酸乙酯異構(gòu)體;阿維巴坦雜質(zhì)27;阿維巴坦中間體1:(2S,5R)-芐氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽;阿維巴坦標(biāo)準(zhǔn)品ATE;(2S,5R)-5-[(芐基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯乙二酸鹽英文名稱AvibactamINT1英文同義詞AvibactamIntermediate;AvibactamINT1;(2S,5R)-Methyl-5-[(benzyloxy)amino]piperidine-2-carboxylateethanedioate;(2S,5R)-benzyloxyaminopiperidine-2-carboxylicacidethyloxalate;AvibactamIM-1;Avivabinesodiumintermediate1;Avibactam-002-oxalate;ethyl(2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperdine-2-carboxylateoxalateCAS號1416134-48-9分子式C17H24N2O7分子量368.39EINECS號相關(guān)類別阿維巴坦鈉中間體1;雜質(zhì)對照品;對照品-雜質(zhì)對照品;生物活性分子;中間體;β內(nèi)酰胺酶抑制劑;化工;醫(yī)藥原料;化學(xué)試劑;intermediateMol文件1416134-48-9.mol結(jié)構(gòu)式(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽性質(zhì)儲存條件Inertatmosphere,RoomTemperature形態(tài)Solid顏色WhitetoYellowInChIInChI=1/C15H22N2O3.C2H2O4/c1-2-19-15(18)14-9-8-13(10-16-14)17-20-11-12-6-4-3-5-7-12;3-1(4)2(5)6/h3-7,13-14,16-17H,2,8-11H2,1H3;(H,3,4)(H,5,6)/t13-,14+;/s3InChIKeyPYUXATUBICTSNB-PWTHNFALNA-NSMILESC(=O)(O)C(=O)O.N([C@H]1CN[C@H](C(=O)OCC)CC1)OCC1C=CC=CC=1|&1:7,10,r|(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽用途與合成方法用途(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽是阿維巴坦雜質(zhì)，是具有非內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)支架的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。阿維巴坦不可逆地抑制結(jié)核分枝桿菌的內(nèi)酰胺酶。應(yīng)用(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽是阿維巴坦的雜質(zhì),是一種具有非內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)支架的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。阿維巴坦不可逆地抑制結(jié)核分枝桿菌的內(nèi)酰胺酶。用途阿維巴坦雜質(zhì)中間體1用作雜質(zhì)對照品，也用作藥品申報檢測等。生產(chǎn)方法1416134-60-5144-62-71416134-48-9在2000mL四頸燒瓶中安裝攪拌裝置并插入溫度計，加入500g乙酸乙酯和110.0g(0.4mol)5-芐氧基亞氨基哌啶-2-甲酸乙酯(III2)。將反應(yīng)體系冷卻至-20℃至-15℃，緩慢滴加201.0g(2.0mol)濃硫酸。滴加完畢后，繼續(xù)在-20℃下攪拌反應(yīng)1小時。隨后，在-20℃下分批加入190.0g(0.9mol)三乙酰氧基硼氫化鈉，保持溫度在-20℃至-15℃范圍內(nèi)攪拌反應(yīng)5小時。反應(yīng)完成后，控制溫度低于0℃，緩慢加入200g水淬滅反應(yīng)，并用氨水中和至pH7-8。分離有機層，用100g飽和鹽水洗滌兩次。濃縮有機相以回收溶劑，向殘余物中加入320g乙酸乙酯和160g甲醇，再加入52.0g(0.42mol)草酸二水合物。將混合物加熱至45℃，攪拌2小時后冷卻至室溫，過濾。濾餅用100g乙酸乙酯/甲醇(2:1)混合溶劑洗滌，再用50g乙酸乙酯洗滌。合并所有濾液供后續(xù)步驟使用。將濾餅在真空下干燥，得到96.3g單一異構(gòu)體(2S,5R)-5-((芐氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽，經(jīng)手性HPLC檢測純度為99.6%，產(chǎn)率為65.4%。參考文獻(xiàn)：[1]Patent:CN107540600,2018,A.Locationinpatent:Paragraph0052-0054[2]Patent:US2012/323010,2012,A1.Locationinpatent:Page/Pagecolumn17-18