一、核心結構與價值點

1. 9?炔丙基?6?氨基嘌呤骨架

• 嘌呤是許多激酶抑制劑（如 CDK、Akt、JAK、EGFR 等）的核心結構

• 炔丙基（propargyl）是常見的 N9 取代基，用于調節(jié)溶解度、代謝穩(wěn)定性

• 6?氨基可用于進一步衍生化（如酰胺化、磺酰胺化）

2. 間氨基苯基（m?aminophenyl）連接鏈

• 提供良好的柔性與平面性

• 可參與 π–π 堆積、氫鍵，提高靶點親和力

• 是藥物化學中常見的 “連接橋”

3. 丙烯酰胺（acrylamide）末端

• 與巰基（–SH）發(fā)生加成反應（如半胱氨酸殘基）

• 構建共價抑制劑

• 可作為 Michael 受體，用于：

• 也可用于聚合、點擊化學前體等

二、主要作用與應用場景

1. 作為激酶抑制劑的核心砌塊

• 不可逆共價激酶抑制劑（利用丙烯酰胺與 Cys 殘基反應）

• 可逆抑制劑（丙烯酰胺不作為親電體，僅作為結構片段）

• CDK、JAK、FLT3、Akt 等靶點的類似物

2. 作為 PROTAC 或分子膠的潛在骨架

• 嘌呤骨架可作為 靶蛋白配體（Warhead）

• 炔丙基可用于 點擊化學（CuAAC） 引入連接鏈（linker）

• 丙烯酰胺可進一步衍生化為更穩(wěn)定的連接點

• E3 連接酶配體的修飾前體

• PROTAC 分子的起始砌塊

3. 用于構建共價抑制劑庫

• 高通量篩選庫（HTS）

• 構效關系（SAR）研究

• 生成一系列嘌呤類共價抑制劑

4. 有機合成中的多功能中間體

• 丙烯酰胺：Michael 加成、聚合、Diels–Alder

• 炔丙基：點擊化學、Sonogashira 偶聯(lián)

• 6?氨基：酰胺化、磺酰胺化、脲化

• 苯胺：進一步偶聯(lián)、重氮化、芳基化