(2R,3R)-3-環(huán)丙基-1-甲基氮丙啶-2-羧酸鋰常用于合成KRAS G12D (on)抑制劑RMC-9805的共價(jià)彈頭。合成首先從環(huán)丙烷甲醛出發(fā)吡咯烷催化合成N-(環(huán)丙基亞甲基)-4-甲基苯亞磺酰胺,低溫-40oC下,其被LiHMDS強(qiáng)堿去質(zhì)子化的溴乙酸芐酯的羰基碳負(fù)離子親核進(jìn)攻, 隨后溴負(fù)離子離去生成(2R,3R)-3-氯丙基-1-((R)-對(duì)甲苯基亞磺酰基)氮丙啶-2-甲酸芐酯;-5 °C下 TFA酸催化脫亞磺酰胺保護(hù)獲得(2R,3R)-3-環(huán)丙基氮丙啶-2-甲酸芐酯。生成的環(huán)丙基胺NH和甲基硼酸或三甲基硼氧烷在Cu(OAc)2催化下反生Chan–Lam 偶聯(lián)反應(yīng)生成(2R,3R)-3-環(huán)丙基-1-甲基氮丙啶-2-甲酸芐酯,其在一水合LiOH 四氫呋喃溶液中水解獲得最終的目標(biāo)分子(2R,3R)-3-環(huán)丙基-1-甲基氮丙啶-2-羧酸鋰。
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