AMG 410 是由Amgen公司開發(fā)的一種強效、口服生物可利用、大環(huán)泛 KRAS 抑制劑,旨在可逆性地靶向野生型和突變型 KRAS 亞型(包括 G12D、G12V 和 G13D)的 GDP 結合 (OFF) 和 GTP 結合 (ON) 狀態(tài),同時不影響 HRAS 和 NRAS,從而獲得更廣泛的治療指數(shù)。該藥物對關鍵突變體的 IC50 值為 1-4 nM,對相關 RAS 蛋白的選擇性高于 100 倍,并在 KRAS 突變細胞系中表現(xiàn)出強效的抗增殖活性(中位 IC50 = 12 nM)。AMG 410 在 KRAS 驅動的癌癥模型中展現(xiàn)出強大的抗腫瘤功效和良好的藥代動力學特性,其數(shù)據(jù)已于 2025 年美國癌癥研究學會年會 (AACR) 上公布。
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