加尼瑞克(Ganirelix Acetate)是一種合成的十肽促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。與之前你關(guān)注的卡托普利(小分子)、米諾地爾(雜環(huán))不同,它的雜質(zhì)譜完全由多肽固相合成(SPPS)工藝和側(cè)鏈修飾反應(yīng)決定,核心風(fēng)險(xiǎn)在于缺失肽/插入肽、差向異構(gòu)體以及亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)(NDSRI)
質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)
色譜方法死穴:差向異構(gòu)體分離
痛點(diǎn):普通C18柱(如Zorbax SB-C18)無法分離D/L型異構(gòu)體,會(huì)導(dǎo)致主峰純度虛高(>99.9%),但實(shí)際含有0.5%的無效異構(gòu)體。
解決方案:必須使用高載碳量、高密度封端的C18柱(如Waters XBridge BEH C18, 130?),并采用低pH緩沖液(0.1% TFA)與乙腈的淺梯度洗脫。系統(tǒng)適用性必須驗(yàn)證主峰與最近鄰雜質(zhì)(通常是Impurity 8或異構(gòu)體)的分離度≥1.5。
樣品穩(wěn)定性“紅線”
溶解性:加尼瑞克在純水中溶解度差,需用含0.1% TFA的乙腈-水溶液溶解。但TFA會(huì)催化降解,故必須臨用新制,室溫放置不得超過4小時(shí)。
光敏感性:Tyr殘基對(duì)光極敏感,供試品溶液必須用棕色瓶配制,進(jìn)樣器必須啟用遮光蓋。
基因毒性篩查(必做項(xiàng))
在ANDA(仿制藥申報(bào))中,不能僅做HPLC-UV。必須建立LC-MS/MS方法,專門檢測N-亞硝基加尼瑞克。若工藝中使用NaNO?,必須證明其被完全清除(Purge Factor > 10)。
中國標(biāo)準(zhǔn)藥物集團(tuán)有限公司 (簡稱STD Pharm),是一家在生命化學(xué)科研領(lǐng)域,以有關(guān)小分子化合物為主,立足中國,服務(wù)世界的,全球著名標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)解決方案企業(yè)。在美國及國內(nèi)的北京、上海、深圳、南京、湖北等地下設(shè)有8家子公司。STD Pharm是專業(yè)的生物和化學(xué)藥物及衍生物標(biāo)準(zhǔn)品定制合成與分析檢驗(yàn)檢定公司,在全球市場內(nèi)為客戶提供藥物標(biāo)準(zhǔn)品、雜質(zhì)對(duì)照品、藥典標(biāo)準(zhǔn)溶液、國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),目前可提供的化合物種類超100萬種,產(chǎn)品和服務(wù)已觸達(dá)全球100個(gè)國家和地區(qū),覆蓋超萬家生物化學(xué)制藥研發(fā)等機(jī)構(gòu)和質(zhì)量研究與控制管理單位。
揚(yáng)信醫(yī)藥是一家立足華中、輻射全球的化學(xué)實(shí)驗(yàn)室一站式解決方案服務(wù)平臺(tái)。專注為藥物研發(fā)、質(zhì)量控制及科研創(chuàng)新提供藥物標(biāo)準(zhǔn)品、雜質(zhì)對(duì)照品、參比制劑及定制合成等服務(wù),是中檢院在庫標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)商。
公司攜手全球300+權(quán)威生產(chǎn)商,覆蓋CP、EP、USP、STD、BP、JP等20多個(gè)國際品牌,核心代理的STD是全球唯一通過三項(xiàng)國際認(rèn)證的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)品牌。產(chǎn)品嚴(yán)格遵循各國藥典,提供完整溯源圖譜。業(yè)務(wù)覆蓋全球40多國,國內(nèi)服務(wù)超5000家機(jī)構(gòu),憑借現(xiàn)貨庫存與高效物流,確??焖俳桓?。
榮獲“專精特新小巨人”“單項(xiàng)冠軍”“守合同重信用企業(yè)”等多項(xiàng)榮譽(yù)。秉持 “品質(zhì)、誠信、服務(wù)、保密” 的宗旨,致力于成為全球科學(xué)家最值得信賴的第一助手。
湖北揚(yáng)信醫(yī)藥科技有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
揚(yáng)信左思萍