一、基本信息

• CAS：946002-48-8

• 分子式：C??H??ClF?N?O?S，分子量 556.07

• 別名：SAG21k、Hedgehog agonist SAG 21k

二、核心作用（機制）

1. 靶向 SMO 受體：直接結(jié)合并激活 Hh 通路的關(guān)鍵受體Smoothened（SMO），解除 PTCH1 對 SMO 的抑制。

2. 強效激活通路：激活后促使Gli1/2/3核轉(zhuǎn)位，上調(diào)下游靶基因（如Gli1、Ptch1、Cyclin D1），調(diào)控細胞增殖、分化、存活與組織修復。

3. 藥代優(yōu)勢：口服生物利用度高、能穿透血腦屏障，適合體內(nèi)（含中樞神經(jīng)系統(tǒng)）給藥研究。

三、主要應用場景

• 發(fā)育生物學：研究 Hh 通路在胚胎發(fā)育、器官形成（如神經(jīng)、骨骼、皮膚）中的作用。

• 組織修復與再生：

• 骨修復：促進軟骨生成、軟骨內(nèi)成骨，用于骨折不愈合、骨缺損模型。

• 神經(jīng)修復：激活神經(jīng)干細胞增殖分化，用于神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性疾病研究。

• 疾病機制研究：

• 腫瘤：探索 Hh 通路異常激活在基底細胞癌、髓母細胞瘤、胰腺癌等中的作用，也用于評估 Hh 通路抑制劑藥效。

• 纖維化：參與肺、肝、腎纖維化進程調(diào)控研究。

• 藥物研發(fā)工具：作為SMO 活性探針，用于 SMO 晶體結(jié)構(gòu)解析、納米抗體篩選（穩(wěn)定 SMO 活性構(gòu)象）、Hh 通路調(diào)節(jié)劑高通量篩選。

四、與其他 SAG 的區(qū)別

• SAG：早期 Hh 激動劑，效力較弱（EC??~3 nM），不能口服、難入腦。

• SAG 21k：二代優(yōu)化型，效力提升近 10 倍，可口服、腦穿透性好，體內(nèi)實驗更優(yōu)。