一、基本化學(xué)信息

• 序列：N?甲酰?Met?Asp?Gly?Cys?Gln?Leu?OH（formylated hexapeptide）

• 分子式：C??H??N?O??S?，分子量：694.77

  

• 特點：N 端甲酰化→抗酶解、半衰期延長；無肝素結(jié)合域→靶向更純

二、核心化學(xué)作用（機(jī)制）

1. 靶點與通路（最關(guān)鍵）

• 選擇性結(jié)合并激活Frizzled?2/5（Fz2/Fz5）受體，模擬內(nèi)源Wnt?5a

• 只走非經(jīng)典 Wnt 通路：

• Ca2?通路：胞漿 Ca2?↑→抑制遷移

• 平面細(xì)胞極性（PCP）通路：調(diào)控細(xì)胞骨架、極性、運(yùn)動

• 不激活經(jīng)典 β?catenin 通路（避免促增殖風(fēng)險）

2. 對腫瘤細(xì)胞的直接作用

• 抑制遷移（Migration）：100 μM 24 h，DU145/PC3 等轉(zhuǎn)移能力顯著下降

• 抑制侵襲（Invasion）：阻斷基質(zhì)降解、細(xì)胞穿透基底膜

• 不影響增殖 / 凋亡：只 “鎖住” 運(yùn)動能力，不殺癌細(xì)胞

• 體內(nèi)抗轉(zhuǎn)移：4T1 乳腺癌模型，肺 / 肝轉(zhuǎn)移降70–90%

3. 結(jié)構(gòu)?活性關(guān)系（SAR）

• N?甲?；?/span>：必需；去甲酰化則快速降解、活性喪失

• Cys 殘基：維持肽鏈構(gòu)象、結(jié)合受體關(guān)鍵

• 整體親脂性：利于細(xì)胞膜穿透，提高生物利用度

三、生物學(xué)功能與應(yīng)用

• 抗轉(zhuǎn)移藥物候選：乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌（II 期臨床）

• 科研工具：研究 Wnt?5a 非經(jīng)典通路、細(xì)胞極性、遷移機(jī)制

• 作用區(qū)別：與化療藥不同 ——不縮小原發(fā)瘤，只阻斷轉(zhuǎn)移擴(kuò)散