11Α-羥基-坎利酮;11Α-羥基刊利酮;11ALPHA-羥基刊利酮;依普利酮-11-ALPHA-HYDROXYCANRENONE雜質(zhì);11羥基坎利酮(依普利酮中間體);依普利酮雜質(zhì)11ΑHYDROXYCANRENONE;11-alpha-羥基坎利酮;依普利酮雜質(zhì)7

熔點(diǎn)232-234°C沸點(diǎn)584.7±50.0°C(Predicted)密度1.25儲存條件-20°CFreezer溶解Chemicalbook度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）酸度系數(shù)(pKa)14.55±0.60(Predicted)形態(tài)固體顏色淡黃色至棕色油狀

概述11α?羥基坎利酮由坎利酮通過微生物轉(zhuǎn)化在11位上羥基得到。由于其市場潛力巨大，很早就有坎利酮11α羥基化反應(yīng)的報(bào)道。1971年，B.lunt等曾嘗試用坎利酮生產(chǎn)11α?羥基坎利酮。1980年，Deshayes在坎利酮投料為1.5g/L時(shí)，轉(zhuǎn)化率達(dá)95％，但其投料量大，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。1996年，Ng；JohnS.等采用間歇補(bǔ)料，雖然投料量大為增加，但轉(zhuǎn)化時(shí)間加長，轉(zhuǎn)化率不高，致使成本大大提高。11α-羥基坎利酮是坎利酮羥基化反應(yīng)后形成的甾體類衍生物，也是合成依普利酮的重要藥物中間體。依普利酮作為治療高血壓和其他心血管疾病的新型藥物，具備廣闊的市場前景。微生物轉(zhuǎn)化坎利酮合成11α-羥基坎利酮的方法具有專一性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和、催化效率高、副產(chǎn)物少、成本低、污染少等優(yōu)點(diǎn)。由于11α-羥基坎利酮在水中的溶解度極低，由微生物發(fā)酵合成的11α-羥基坎利酮主要吸附在菌絲體表面，很難依靠過濾、離心或萃取單純的Chemicalbook物理方法分離。同時(shí)，發(fā)酵液中還存在未轉(zhuǎn)化的坎利酮，而坎利酮的物理、化學(xué)性質(zhì)與11α-羥基坎利酮類似，故對提取物的純化也是一個(gè)重要步驟?，F(xiàn)有的坎利酮微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)仍然存在生產(chǎn)周期長，成本高，轉(zhuǎn)化率低等問題，極大地限制了該產(chǎn)品的應(yīng)用和推廣。因此尋求一種廉價(jià)、高效的11α?羥基坎利酮生產(chǎn)方法勢在必行。應(yīng)用由11α-羥基化坎利酮可以得到一系列有用的坎利酮衍生物。美國G.D.Searle公司在利用微生物轉(zhuǎn)化法得到11α-羥基化坎利酮的基礎(chǔ)上，經(jīng)六步（或七步）化學(xué)合成得到了一種新的選擇性甾體類醛固酮受體拮抗劑依普利酮（Eplerenone，商品名Inspra），并在2002年4月得到了FDA的批準(zhǔn)，2003年由Pharmacia公司在美國上市。臨床研究發(fā)現(xiàn)：在治療高血壓等心血管疾病方面，Eplerenone比起Canrenone和螺內(nèi)酯（Spironolactone），副作用明顯減少，心力衰竭病癥的死亡率明顯降低。