LifeNet Health 人原代中期貼壁肝細(xì)胞（貨號(hào) HEP-AD-PL-MT），專(zhuān)為 5-9 天中期培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，是藥物代謝、DMPK 及慢性肝毒性研究的優(yōu)質(zhì)貼壁模型。單管細(xì)胞數(shù)≥5×10?個(gè)，復(fù)蘇后活率≥75%，接種后可快速貼壁并維持穩(wěn)定形態(tài)與功能活性，適配 5-9 天的中期實(shí)驗(yàn)周期。
細(xì)胞保留完整的 CYP450 酶系、轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝通路活性，可精準(zhǔn)模擬人體肝臟的藥物代謝、清除與毒性反應(yīng)，適用于中期 ADME 研究、藥物 - 藥物相互作用評(píng)估及亞急性肝毒性篩選。貼壁培養(yǎng)方式支持顯微觀察與多時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)，可滿足中期動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)采集需求。
質(zhì)控特點(diǎn)
完成奧美拉唑（CYP1A2）、苯巴比妥（CYP2B6）、利福平（CYP3A4）等核受體通路陽(yáng)性誘導(dǎo)劑的測(cè)試，提供48/72小時(shí)誘導(dǎo)后的mRNA表達(dá)及酶活性數(shù)據(jù)；CoA附推薦接種密度，中期貼壁型附5天單層培養(yǎng)圖像(圖3a)，長(zhǎng)期貼壁型附10天單層培養(yǎng)圖像(圖3b)；所有批次保證穩(wěn)定培養(yǎng)至少1周，且誘導(dǎo)性能達(dá)標(biāo)。
人原代肝細(xì)胞在ADMET領(lǐng)域的核心應(yīng)用
人原代肝細(xì)胞構(gòu)建的體外模型是評(píng)估新化學(xué)物質(zhì)代謝、酶誘導(dǎo)潛力的金標(biāo)準(zhǔn)，在藥物研發(fā)的ADMET（吸收、分布、代謝、排泄、毒性）研究中具有重要價(jià)值，不同培養(yǎng)體系的適配場(chǎng)景如下：
懸浮培養(yǎng)體系：可成功預(yù)測(cè)化合物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及清除率，是藥物發(fā)現(xiàn)早期階段評(píng)估代謝穩(wěn)定性與代謝途徑的常用核心方法；
三明治培養(yǎng)（SC）體系：可評(píng)估化合物通過(guò)誘導(dǎo)/抑制肝酶引發(fā)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)能有效研究藥物攝取/外排轉(zhuǎn)運(yùn)體功能，預(yù)測(cè)化合物的膽汁分泌及代謝產(chǎn)物生成；
三維（3D）球體培養(yǎng)體系：提升體外模型的生理相關(guān)性，可維持肝細(xì)胞高代謝穩(wěn)定性并實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期體外培養(yǎng)，能檢測(cè)到二維（2D）單層培養(yǎng)無(wú)法觀測(cè)的體內(nèi)肝臟毒性，大幅提升藥物性肝損傷（DILI）預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性；
長(zhǎng)效代謝穩(wěn)定培養(yǎng)體系：適用于低代謝率藥物的長(zhǎng)期清除過(guò)程研究，同時(shí)為藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)及DILI的體外研究提供更貼合體內(nèi)生理狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>
此外，人原代肝細(xì)胞體外模型可實(shí)現(xiàn)候選藥物肝毒理機(jī)制的高通量快速篩選，能評(píng)估活性代謝產(chǎn)物的蛋白質(zhì)加合、線粒體功能紊亂、外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制等DILI關(guān)鍵誘因，且在補(bǔ)充膽汁酸的條件下，檢測(cè)結(jié)果與臨床結(jié)果的一致性更高。
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