Activin E蛋白質(zhì)背景
Activin E是TGF-β超家族的一員，該蛋白群在調(diào)控細(xì)胞生長、分化和炎癥中起關(guān)鍵作用。與其他活性蛋白一樣，活性蛋白E是一種二聚蛋白，由兩個亞基通過二硫鍵連接。這些亞基由前體分子產(chǎn)生，前體分子經(jīng)過切割形成活性蛋白。Activin E具有典型的半睪結(jié)基序，這在TGF-β家族中很常見，對其功能至關(guān)重要[1]。
Activin E最初因其在生殖生物學(xué)中的作用被發(fā)現(xiàn)，但后來被認(rèn)為涉及更廣泛的生物過程，包括代謝調(diào)控。它主要在肝臟表達(dá)，并被認(rèn)為與葡萄糖和脂質(zhì)代謝的調(diào)控有關(guān)[2,3]。它已在脂肪組織和胃腸道中被檢測到。
激活蛋白E通過肝臟和脂肪組織中的ALK7受體傳遞信號，特別是利用ActRIIA和ActRIIB受體，同時抵抗如葉鞘素等拮抗劑[1]。受體結(jié)合激活脂肪細(xì)胞中的SMAD2/3通路，將其與脂肪組織調(diào)控連接起來，使其成為通過增強(qiáng)胰島素敏感性和產(chǎn)熱能力，成為治療肥胖和代謝疾病的潛在靶點。阻斷活性蛋白E也可以通過改善脂肪能量代謝來作為抗糖尿病策略[1]。
Activin E與其他活性因子共享功能，如增強(qiáng)卵泡內(nèi)的促卵泡激素（FSH）結(jié)合、促進(jìn)精子生成以及參與雄激素合成。這些多樣化的作用使其成為多個領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)關(guān)注的蛋白質(zhì)，包括內(nèi)分泌學(xué)、代謝和炎癥。理解活性蛋白E信號通路及其生物學(xué)效應(yīng)，可能為肥胖、糖尿病及其他代謝疾病治療干預(yù)開辟新途徑[2]。Avi-tag是一種15個氨基酸肽（GLNDIFEAQKIEWHE），可以加入蛋白質(zhì)中，利用BirA（一種大腸桿菌生物素連接酶）催化生物素附著在Avi-tag序列上，實現(xiàn)高效的生物素生成[4]。生物素化是許多實驗方案中最常用的蛋白質(zhì)標(biāo)記方法之一，用于輕松檢測、固定和純化蛋白質(zhì)。
參考文獻(xiàn)
[1] Vestal, K. A. et al. Activin E is a transforming growth factor β ligand that signals specifically through activin receptor-like kinase 7. Biochem. J. 481, 547–564 (2024). https://doi.org/10.1042/BCJ20230404
[2] Griffin, J. D. et al. Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Mol. Metab. 78, 101830 (2023). doi: 10.1016/j.molmet.2023.101830
[3] Hashimoto, O. et al. Activin E controls energy homeostasis in both brown and white adipose tissues as a hepatokine. Cell Rep. 25, 1193–1203 (2018). doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.008
[4] Li Y, Sousa R. Expression and purification of E. coli BirA biotin ligase for in vitro biotinylation. Protein Expression and Purification. 2012. https://doi.org/10.1016/j.pep.2011.12.008
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