一、基本信息

• 全稱：3-Phenyl-1-propanoyl-L-prolyl-L-leucyl-glycinamide

• 分子式：C??H??N?O?，分子量：254.29

• 來源：內(nèi)源性三肽 **PLG（脯氨酸 - 亮氨酸 - 甘氨酸酰胺）** 的構(gòu)象限制類似物，活性比 PLG 強(qiáng) 100–1000 倍。

• 靶點：多巴胺 D2 受體（D2R），結(jié)合位點與多巴胺（正構(gòu)位點）不同，為變構(gòu)位點。

二、核心作用（機(jī)制 + 功能）

1. 多巴胺 D2 受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)（最核心）

• 提高 D2 受體高親和力態(tài)（D2High）比例，增強(qiáng)多巴胺激動劑結(jié)合，放大生理多巴胺信號（不影響拮抗劑結(jié)合）。

• 不直接激活受體，僅增強(qiáng)內(nèi)源性多巴胺效能，降低過度激活風(fēng)險。

• 分子層面：下調(diào) GRK2、β-arrestin-3，上調(diào) ERK1/2 磷酸化，調(diào)控受體內(nèi)化與信號傳導(dǎo)。

2. 精神分裂癥（抗精神病，臨床前強(qiáng)效）

• 逆轉(zhuǎn)苯丙氨酸 / MK-801 模型的行為異常：前脈沖抑制（PPI）恢復(fù)、社交缺陷改善、多動減少。

• 同時改善陽性、陰性、認(rèn)知癥狀（傳統(tǒng)抗精神病藥對陰性 / 認(rèn)知效果差）。

• 低劑量（0.5–1 mg/kg）長效，副作用少（無錐體外系反應(yīng)、體重增加）。

3. 帕金森病（多巴胺增強(qiáng) + 運(yùn)動保護(hù)）

• 增強(qiáng)左旋多巴（L-DOPA）療效，減少劑量與 “開關(guān)” 現(xiàn)象。

• 保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，延緩疾病進(jìn)展。

4. 遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD，抗錐體外系副作用）

• 預(yù)防 / 逆轉(zhuǎn)氟哌啶醇誘導(dǎo)的不自主運(yùn)動（如空嚼、舔唇）。

• 機(jī)制：平衡 D2 受體信號，緩解抗精神病藥導(dǎo)致的受體超敏。

5. 其他神經(jīng)保護(hù)

• 抗抑郁 / 抗焦慮：調(diào)節(jié)多巴胺 - 谷氨酸平衡。

• 神經(jīng)可塑性：促進(jìn)樹突生長、突觸修復(fù)。