一、基本信息

• 別名：AZD0780、EX?A6975

• CAS：2455427?91?3

• 分子式：C??H??F?N?O?，分子量 414.41

• 外觀：白色固體粉末（醫(yī)藥級(jí) / 工具化合物）

  

二、核心作用（機(jī)制 + 功能）

1. 靶點(diǎn)與親和力

• 靶向：PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶 /kexin 9 型）

• 親和力：Kd < 200 nM，直接結(jié)合 PCSK9 的C?末端結(jié)構(gòu)域

2. 作用機(jī)制（關(guān)鍵，和單抗不同）

1. 不阻止 PCSK9 與 LDL 受體（LDLR）結(jié)合；

2. 但阻斷 PCSK9?LDLR 復(fù)合物向溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)；

3. 從而阻止 PCSK9 誘導(dǎo)的 LDLR 降解；

4. 肝細(xì)胞表面 LDLR 數(shù)量↑ → 血液 LDL?C 清除↑ → LDL?C 顯著下降

3. 藥效與用途

• 口服有效（區(qū)別于注射型 PCSK9 單抗）

• 核心用途：** 高膽固醇血癥、混合型血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）** 研究與潛在治療

• 研發(fā)階段：阿斯利康口服 PCSK9 抑制劑項(xiàng)目，臨床前 / 早期臨床階段（工具化合物 + 候選藥物）

三、和其他 PCSK9 抑制劑區(qū)別

• PCSK9?IN?12（AZD0780）：小分子、口服、阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)、不影響結(jié)合

• PCSK9 單抗：注射、阻斷 PCSK9 與 LDLR 結(jié)合、價(jià)格高

• siRNA（如 Inclisiran）：注射、抑制 PCSK9 合成、長(zhǎng)效

四、化工 / 工業(yè)定位

• 不是工業(yè)原料，屬高端醫(yī)藥 API / 候選藥物 / 科研工具化合物

• 生產(chǎn)：有機(jī)合成→純化→凍干；醫(yī)藥 CDMO / 定制合成企業(yè)可制備