一、基本信息

• CAS：1613373-33-3

• 分子式：C??H??F?N?O?S，分子量 635.65

• 靶點：PTH1R（選擇性，不作用于 PTH2R）

• 劑型：口服小分子（替代傳統(tǒng)注射 PTH 肽類）

二、核心化工作用（分子 / 細胞層面）

1. PTH1R 完全激動（G 蛋白偏向性）

• 結(jié)合位點獨特：PTH1R 與 Gs 胞內(nèi)界面（不同于經(jīng)典配體胞外位點）。

• 強效激活 Gs→cAMP 通路（EC??≈2.4 μM），適度激活 PLC→IP3 通路（EC??≈17 μM）。

• 幾乎不激活 β-arrestin 通路（偏向性），減少脫敏與副作用。

2. 信號通路選擇性（關(guān)鍵優(yōu)勢）

• ? Gs/cAMP：成骨、升血鈣、促骨轉(zhuǎn)換（治療目標）

• ? PLC/IP3：次要，調(diào)節(jié)鈣流動

• ? β-arrestin：弱激活，避免骨吸收、心律失常等副作用

三、生理 / 藥理作用（體內(nèi)效果）

1. 骨骼系統(tǒng)（骨質(zhì)疏松）

• 促進成骨細胞增殖分化，增加骨密度（腰椎、髖部）與骨強度。

• 改善骨微結(jié)構(gòu)，降低骨折風險（OVX 骨質(zhì)疏松模型有效）。

2. 鈣磷代謝（甲旁減）

• 快速提升血鈣、降低血磷，恢復鈣穩(wěn)態(tài)。

• 不增加尿鈣排泄（避免腎結(jié)石），作用比 PTH 注射更持久。

3. 代謝與內(nèi)分泌

• 口服有效，生物利用度高，避免肽類注射的不便與免疫原性。

• 對 PTH2R 無影響，無脫靶效應。