磺酰胺類神經(jīng)保護(hù)、血栓素通路衍生物的構(gòu)效關(guān)系(SAR)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn);
同系列衍生物合成參照,批量改造甲氧基、磺酰基、吡啶環(huán)取代基,搭建小分子化合物庫(kù);
驗(yàn)證磺酰胺基團(tuán)對(duì)脂溶性、血腦屏障穿透能力的調(diào)控規(guī)律。
化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)勢(shì)
中性結(jié)晶粉體,常溫避光不水解、不易氧化變色;酰胺鍵、磺酰胺鍵耐受弱酸堿、常溫萃取、柱層析純化條件,配制成 DMSO / 水細(xì)胞給藥液長(zhǎng)期不分解,減少重復(fù)配制工序。
溶解性調(diào)控載體
芳環(huán)甲氧基 + 磺酰基協(xié)同平衡脂水分配系數(shù):微溶于水、易溶于甲醇、DMSO、乙腈,適配高通量篩選板、細(xì)胞孵育液、動(dòng)物眼部注射溶媒,無(wú)需大量助溶劑。
純化工藝簡(jiǎn)化
中性雜環(huán)結(jié)構(gòu),粗品經(jīng)重結(jié)晶、反相 HPLC 即可提純至 99% 以上純度,無(wú)手性拆分步驟,質(zhì)控檢測(cè)(HPLC、UV、核磁)操作簡(jiǎn)單,適合實(shí)驗(yàn)室小批量制備對(duì)照品。
神經(jīng)軸突再生篩選陽(yáng)性藥:用于海馬、視網(wǎng)膜原代神經(jīng)元高通量表型篩選,標(biāo)定促神經(jīng)突起生長(zhǎng)活性閾值,校準(zhǔn)細(xì)胞篩選平臺(tái);
血栓素 / 前列環(huán)素合成酶雙重靶點(diǎn)對(duì)照物:篩選血栓素受體拮抗劑、PTGIS 酶調(diào)節(jié)劑時(shí),固定活性參照基線,對(duì)比自研衍生物活性強(qiáng)弱。
口服制劑研發(fā)基質(zhì)參照
粉體流動(dòng)性良好,可直接壓片、制備混懸液、軟膠囊內(nèi)容物;用作健腦類口服候選制劑配方開發(fā)基準(zhǔn),測(cè)試粉體分散性、溶出速率、輔料相容性。
眼部制劑專用原料
低刺激性、可配無(wú)菌水性滴眼液,用于視神經(jīng)損傷動(dòng)物造模給藥;分子無(wú)重金屬、無(wú)強(qiáng)刺激性基團(tuán),無(wú)菌過濾不堵濾膜,適配眼科制劑小試工藝。
細(xì)胞培養(yǎng)基添加劑(生化加工)
粉末精確稱量溶于培養(yǎng)基,作為神經(jīng)干細(xì)胞分化誘導(dǎo)添加劑,穩(wěn)定提升神經(jīng)元存活率,替代多組分混合誘導(dǎo)劑,簡(jiǎn)化培養(yǎng)基配料流程。
合成路線短:僅兩步縮合(磺酰胺化 + 吡啶酰胺縮合)即可閉環(huán)得到完整分子,中間體少、三廢低,適合精細(xì)實(shí)驗(yàn)室合成;
無(wú)活潑游離氨基 / 羥基,倉(cāng)儲(chǔ)無(wú)需惰性氣體保護(hù),密封常溫儲(chǔ)存 12 個(gè)月無(wú)降解、無(wú)消旋、無(wú)雜質(zhì)增長(zhǎng);
粉體粒度均勻,投料粉塵少,實(shí)驗(yàn)室投料、分裝損耗低。
手性哌嗪酮、VC 磷酸酯屬于合成砌塊,是上游原料,需要多步反應(yīng)才能得到活性分子;
Compound 7P 是成品活性分子,化工端僅做提純、分裝、制劑小試,不再作為上游合成原料延伸生產(chǎn)其他 API。
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