英文名稱：Apelin-12 (1-10) peptide; Pyr-apelin-10
(注：“D5”可能為供應(yīng)商或研究中的特定編號，通常指該肽段本身，也可能指特定修飾批次。從其序列推斷，應(yīng)為Apelin-12的N端1-10片段。)
中文名稱：焦谷氨酸-精氨酸-脯氨酸-精氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-組氨酸-賴氨酸-甘氨酸-脯氨酸-甲硫氨酸肽（Apelin-12 第1-10位片段）
(注：天然Apelin-12 N端第一個氨基酸為焦谷氨酸，序列中常以“pE”或“Pyr”表示，單字母序列“R”前應(yīng)有此修飾，但標準單字母表示法無法體現(xiàn)。此處序列“RPRL...”為簡化表示，實際從第二個殘基開始。)
等電點：理論估算值約為 11.5。該肽段富含堿性氨基酸（2個精氨酸，1個組氨酸，1個賴氨酸），在生理pH下帶強正電荷。
CAS號：此為定制的研究肽片段，無通用CAS登記號。其天然序列核心部分可能參考相關(guān)Apelin片段。
分子量：計算值約為 1219.4 Da（假設(shè)N端為焦谷氨酸）。
其他特性：此為內(nèi)源性血管活性肽Apelin-12的N端十肽片段。天然Apelin-12 N端常為焦谷氨酸修飾，此修飾可增強其穩(wěn)定性。該片段保留了與APJ受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，但通常被認為活性顯著低于全長Apelin肽，有時可作為部分激動劑或弱拮抗劑。
心血管與代謝研究工具：作為Apelin/APJ系統(tǒng)的研究探針，用于在細胞或離體組織水平上，研究該信號通路在血管舒張、心臟收縮、血壓調(diào)節(jié)、能量代謝和體液平衡中的具體作用，尤其是作為拮抗劑或弱激動劑來“滴定”內(nèi)源性Apelin的效應(yīng)。
受體藥理學研究：用于繪制APJ受體的配體結(jié)合域圖譜，通過對比其與全長Apelin-12或Apelin-13的結(jié)合能力和功能輸出，確定受體激活所必需的最小活性序列或關(guān)鍵氨基酸殘基。
藥物發(fā)現(xiàn)先導化合物：作為開發(fā)APJ受體調(diào)節(jié)劑（尤其是拮抗劑或偏向性配體） 的結(jié)構(gòu)模板，用于治療心力衰竭、肺動脈高壓、肥胖或糖尿病。
信號轉(zhuǎn)導機制研究：用于區(qū)分APJ受體激活后不同下游通路（如G蛋白依賴 vs. β- arrestin募集）的貢獻，因為截短肽可能選擇性激活特定通路。
其應(yīng)用原理主要基于其作為 “功能減弱的Apelin受體配體” ：
競爭性結(jié)合：該片段保留了與APJ受體結(jié)合的核心基序，能夠與內(nèi)源性全長Apelin（如Apelin-13， -36）競爭結(jié)合受體，從而拮抗或減弱天然Apelin的信號。
結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系研究：通過比較該片段與更長Apelin肽（如-13， -17， -36）的活性差異，可以推斷C端氨基酸對受體激活、內(nèi)化和信號偏向性的重要性。
工具性拮抗：在實驗中，可用于暫時性、可逆地阻斷APJ受體，以評估內(nèi)源性Apelin在特定生理或病理過程中的貢獻。
研發(fā)定位：作為開發(fā)新型APJ受體調(diào)節(jié)劑的先導化合物和藥理學工具。
確定藥效團：幫助鑒定激活APJ受體所需的最小氨基酸序列和關(guān)鍵殘基，為設(shè)計更小、更穩(wěn)定的擬肽或小分子藥物提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
探索拮抗策略：證明N端片段可以作為拮抗劑，驗證了通過設(shè)計競爭性結(jié)合分子來抑制Apelin/APJ通路（在某些疾病中可能過度激活）的可行性。
活性弱：通常激動劑活性遠低于全長肽，需高濃度才能觀察到效應(yīng)或達到拮抗效果。
肽類藥物的通病：易被蛋白酶降解、半衰期短、口服生物利用度低。
氨基酸替換：引入非天然氨基酸（如D-型氨基酸、N-甲基化氨基酸）以增強蛋白酶抗性。
環(huán)化與構(gòu)象限制：穩(wěn)定其活性構(gòu)象，提高受體親和力和選擇性。
開發(fā)非肽類小分子：以其結(jié)構(gòu)信息為指導，開發(fā)口服有效的APJ受體激動劑或拮抗劑。
受體結(jié)合：通過其N端核心序列（尤其是精氨酸和脯氨酸殘基）與APJ受體的胞外域或跨膜區(qū)結(jié)合。
功能輸出（作為弱激動劑/部分激動劑時）：可能誘導受體發(fā)生不完全的構(gòu)象變化，導致部分激活或偏向性激活下游信號通路（例如，可能偏向募集β-arrestin而非強效激活G蛋白）。
功能輸出（作為拮抗劑時）：占據(jù)APJ受體的配體結(jié)合口袋，但由于缺乏C端關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，無法有效觸發(fā)受體激活所需的完整構(gòu)象變化，從而競爭性阻斷內(nèi)源性全長Apelin的結(jié)合及其后續(xù)信號傳導。
下游效應(yīng)：根據(jù)其功能偏向性，可能微弱地模擬或顯著拮抗Apelin的生理效應(yīng)，如血管舒張、正性肌力、抑制血管緊張素II效應(yīng)、促進葡萄糖利用等。
基礎(chǔ)研究明確：已明確Apelin肽的C端（特別是最后幾個芳香族或疏水性氨基酸）對受體完全激活和高效力至關(guān)重要。因此，N端截短片段（如1-10）通常表現(xiàn)為弱激動劑或拮抗劑。
偏向性信號研究：有研究提示，不同長度的Apelin肽可能偏好激活不同的下游通路。該片段是研究這種“功能選擇性”或“偏向性信號”的有用工具。
動物模型應(yīng)用：在動物研究中，此類片段可用于急性阻斷APJ受體，以探究其在血壓調(diào)節(jié)、心力衰竭模型中的作用。但由于效價和穩(wěn)定性問題，其治療應(yīng)用受限。
藥物設(shè)計橋梁：其結(jié)構(gòu)信息已被用于計算機輔助藥物設(shè)計，以模擬其與APJ受體的相互作用模式，助力非肽類小分子配體的發(fā)現(xiàn)。
Apelin-13：這是活性最強的天然Apelin形式之一。與Apelin-12(1-10)相比，Apelin-13具有完整的C端（末端為苯丙氨酸），是強效的完全激動劑。兩者的對比是研究結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的經(jīng)典案例。
Elabela/Toddler (ELA-32, ELA-21, ELA-11)：這是APJ受體的另一個內(nèi)源性配體家族，與Apelin無序列同源性。研究Apelin片段有助于區(qū)分APJ受體被不同內(nèi)源性配體激活時的差異。
MM07 / ML233等小分子激動劑：這是基于Apelin肽結(jié)構(gòu)信息開發(fā)的非肽類小分子APJ受體激動劑。它們克服了肽類藥物的缺點，是Apelin-12(1-10)等先導肽結(jié)構(gòu)優(yōu)化和轉(zhuǎn)化的成功方向。
Apelin受體拮抗劑F13A：這是一個基于Apelin-13序列設(shè)計的經(jīng)典肽類拮抗劑（將C端苯丙氨酸替換為丙氨酸）。Apelin-12(1-10)的作用模式與F13A類似，都是通過截短或突變關(guān)鍵殘基來獲得拮抗活性，共同驗證了開發(fā)APJ受體拮抗劑的可行性。
Lys-Lys-Arg-Pro-Gln-Arg-Ala-Thr-Ser-Asn-Val-Phe-Ser-NH2
Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly
Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly
His-Ser-Gly-Ile-Asn-Ser-Ser-Asn-Ala-Glu-Val-Leu-Ala-Leu-Phe-Asn-Val-Thr-Glu-Met-Asp-Ala-Gly-Glu-Tyr
Ile-Ala-Arg-Arg-His-Pro-Tyr-Phe-Leu
Ser-Gly-Tyr-Ser-Thr-Glu-Val-Val-Ala-Leu-Ser-Arg-Leu-Gln-Gly-Ser-Leu-Gln-Asp-Met-Leu-Trp-Gln-Leu-Asp-Leu-Ser-Pro-Gly-Cys
Val-Pro-Ile-Gln-Lys-Val-Gln-Asp-Asp-Thr-Lys-Thr-Leu-Ile-Lys-Thr-Ile-Val-Thr-Arg-Ile-Asn-Asp-Ile-Ser-His-Thr-Gln-Ser-Val-Ser-Ser-Lys-Gln-Lys
Asp-Pro-Ala-Phe-Asn-Ser-Trp-Gly-NH2
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關(guān)鍵字： 多肽合成;多肽合成公司;多肽合成定制;多肽定制公司;多肽定制廠家;
強耀生物是一家集多肽合成定制，抗體制備，蛋白表達的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售 為一體，主要產(chǎn)品有促皮質(zhì)素 (ACTH)，血管舒緩激肽，促胰島素分泌肽，Peptides YY，Amylin， 促甲狀腺釋放 激素及相關(guān)肽，多克隆抗體，單克隆抗體等及原核蛋白表達，酵母蛋白表達，細胞蛋白表達等。