一、結(jié)構(gòu)簡化解讀

1. 2 位甲酯（-COOMe）：堿水解脫除，游離羧基；

2. 側(cè)鏈?zhǔn)宥□ィ?COOC (CH?)?）：酸解脫 Boc，暴露游離乙酸側(cè)鏈羧基；

3. 吡咯烷環(huán)仲胺：可上 Boc/Fmoc 保護(hù)用于肽合成；

   單一手性 (3S) 構(gòu)型，手性純脯氨酸衍生物，專用手性藥物 / 多肽合成砌塊，無直接藥理活性，僅合成中間體。

二、核心用途（分四大場景）

1. 靶向多肽、GPCR 小分子藥物關(guān)鍵手性砌塊（最主流）

• 合成整合素 VLA-4、趨化因子受體、血栓素受體拮抗劑（抗炎、自身免疫病、哮喘、多發(fā)性硬化候選藥）；

• 構(gòu)建凝血、心血管小分子抑制劑，3 位含氧側(cè)鏈提升血漿溶解度、降低清除速率；

• 叔丁酯為羧基臨時(shí)保護(hù)基，合成后期弱酸（TFA）脫除，得到游離羧基，用于酰胺偶聯(lián)、成鹽、前藥修飾。

2. 固相 / 液相多肽合成專用修飾氨基酸原料

1. 2 位甲酯：可選擇性皂化，得到游離脯氨酸羧基，與氨基樹脂、氨基肽鏈縮合；

2. 3 位叔丁氧羰基甲氧基側(cè)鏈：作為親水柔性連接臂引入肽鏈；

3. 優(yōu)勢：雙酯分步脫保護(hù)，可精準(zhǔn)在肽中段定點(diǎn)引入羧甲基醚修飾，用于：

• 糖肽、PEG 化肽、熒光標(biāo)記肽合成；

• 酶底物多肽（組織蛋白酶、脯氨酰寡肽酶探針）；

• 多肽疫苗抗原，增加水溶性與免疫原性。

3. 手性不對(duì)稱合成催化劑配體

• 調(diào)節(jié)吡咯烷氮原子親核性、空間位阻；

• 用于醛酮不對(duì)稱羥醛縮合（Aldol）、Mannich 反應(yīng)、環(huán)加成；

• 制備高立體選擇性手性催化劑，精細(xì)化工、手性中間體放大合成。

4. 生物探針、生化檢測底物合成

• 合成脯氨酸酶、膠原酶、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）發(fā)色底物；

• 細(xì)胞示蹤探針：標(biāo)記細(xì)胞外基質(zhì)膠原代謝、纖維化通路研究（肝 / 肺纖維化模型）。

三、分子保護(hù)基的分工（理解其作用的關(guān)鍵）

1. 2 位甲酯（COOMe）：臨時(shí)封閉脯氨酸端羧基，避免合成中自身環(huán)合，需要時(shí) LiOH/NaOH 溫和水解脫除；

2. 側(cè)鏈?zhǔn)宥□ィ–OOtBu）：對(duì)堿穩(wěn)定、對(duì)稀酸敏感，可單獨(dú)脫保護(hù)，實(shí)現(xiàn)側(cè)鏈羧基與主鏈羧基分步衍生，精準(zhǔn)分段偶聯(lián)；

3. 3 位醚鍵：化學(xué)穩(wěn)定，全程合成中不脫落，永久保留親水氧原子，優(yōu)化分子藥代性質(zhì)。

四、補(bǔ)充說明

1. 本品不能直接作為藥物成品，僅上游手性中間體；

2. 儲(chǔ)存：2–8℃密封避光，避免酸堿接觸，防止酯基水解；

3. 區(qū)分普通 4 - 羥基脯氨酸衍生物：本品取代在吡咯烷3 位，構(gòu)象空間與 4 位羥基脯氨酸完全不同，適配一類獨(dú)特受體結(jié)合口袋。